自交聯(lián)透明質酸凝膠對胃癌和肝癌細胞轉移和增殖抑制作用的研究.pdf

1、研究目的:
　　在體外細胞水平，闡明自交聯(lián)透明質酸凝膠（ Cross-linked hyaluronic acid gel, CHAG）對胃癌和肝癌細胞的增殖、遷移、侵襲等生物學活動的影響及其機制。
　　在動物活體水平，進一步闡明自交聯(lián)透明質酸凝膠對胃癌和肝癌細胞定植、生長和轉移的影響，進而明確CHAG是否可以用于防止腹部腫瘤切除術后的腸道粘連。
　　研究方法:
　　以胃癌細胞株AGS和肝癌細胞株HepG2作為研

2、究對象；采用Transwell實驗和MTT實驗在體外水平研究 CHAG對細胞遷移、侵襲及增殖活動的的影響；采用腹腔移植瘤裸鼠模型實驗，觀察CHAG對腫瘤細胞定植、生長和轉移的影響；采用Western Blotting、Pull-down assay和siRNA干擾等方法探討CHAG對腫瘤細胞上述生物學活動的作用機制。
　　研究結果:
　　Transwell實驗結果表明，CHAG抑制表皮生長因子（epidermal growt

3、h factor, EGF）誘導的胃癌和肝癌細胞的遷移和侵襲活動。MTT實驗結果表明，CHAG抑制EGF誘導的胃癌和肝癌細胞的增殖活動。腹腔移植瘤裸鼠模型實驗結果表明，CHAG抑制胃癌和肝癌細胞在腹腔的定植和增殖。Pull-down assay結果表明， CHAG抑制溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid, LPA）誘導的RhoA激活和 EGF誘導的Rac1激活。Western Blotting實驗結果表明，CHAG通過

4、抑制表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor, EGFR）的激活，阻斷EGF/EGFR誘導的MAPK/ERK和PI3K/Akt通路的信號轉導，減少EGF誘導的MMP2和PCNA的表達。此外，CHAG對包括整合素（Integrin）和血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）在內的其它細胞膜受體的激活也有抑制作用。siRNA實驗的結果表明，