腎缺血再灌注損傷引起腎小球入球動脈對血管緊張素Ⅱ的收縮減弱及過氧化氫在其中的機制研究.pdf

1、目的:腎缺血再灌注損傷造成腎組織中的血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)增加，從而使腎損傷進一步加重，本研究的目的是為了考察在腎缺血再灌注模型條件下腎小球入球動脈對AngⅡ的反應(yīng)性的改變，以及過氧化氫在其中的作用機制研究。
　　方法:C57B1/6雄性小鼠16只，8～12周齡，體重20～25克，隨機分為對照組（Control組）和腎缺血再灌注組（IRI組）。腎缺血再灌注組（IRI組）的小鼠打開腹腔后，分離雙側(cè)腎蒂并夾閉45min，構(gòu)建小鼠急性

2、腎損傷模型;對照組僅打開腹腔，分離雙側(cè)腎蒂，曠置觀察45min?；謴?fù)血流灌注24h后，下腔靜脈取血，測量血清中的血清肌酐和血尿素氮水平。解剖分離出具有活性的腎小球入球動脈，采用世界先進的腎小球入球動脈灌注技術(shù)進行灌注，用不同濃度的AngⅡ或NE等血管活性藥物進行刺激，測量腎小球入球動脈的直徑變化。采用實時定量PCR技術(shù)測量腎小球球前動脈中血管緊張素1型受體(AT1R)和血管緊張素2型受體的mRNA水平(AT2R)，并用試劑盒檢測球前動脈

3、中SOD、CAT的酶活力。
　　結(jié)果:與對照組相比，腎缺血再灌注組小鼠的腎小球入球動脈對AngⅡ的收縮減弱(10-9mol/LAngⅡ:control組入球動脈收縮了-29.95±1.31％，而IRI組收縮了-4.63±3.06％，P＜0.05;10-7mol/LAngⅡ:control組入球動脈收縮了-41.74±0.60％，IRI組收縮了-27.07±1.50％，P＜0.05);用聚乙二醇-過氧化氫酶(PEG-CAT)預(yù)處理后

4、，腎小球入球動脈對AngⅡ的收縮恢復(fù)到對照組的水平，但是用聚乙二醇-超氧化物歧化酶(PEG-SOD)預(yù)處理后其收縮反應(yīng)無明顯變化，并且腎缺血再灌注組小鼠的腎小球入球動脈對NE的反應(yīng)性和正常組無明顯差異。此外，腎缺血再灌注組的球前動脈中H2O2、O2·-水平明顯高于對照組，而SOD、CAT酶活力顯著低于對照組，血管緊張素1型受體的mRNA水平也較對照組明顯下調(diào)。
　　結(jié)論:小鼠腎缺血再灌注引起的急性腎損傷會導(dǎo)致腎小球入球動脈對Ang