錳暴露工人外周血內(nèi)暴露標(biāo)志物及全基因組外顯子多態(tài)性研究.pdf

1、目的：通過已建立的廣西錳暴露工人健康隊(duì)列，利用電感耦合等離子質(zhì)譜、石墨爐原子吸收法檢測(cè)人體內(nèi)錳暴露水平，并通過全基因組外顯子芯片技術(shù)進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)研究，初步探討錳暴露工人外周血內(nèi)暴露標(biāo)志物及易感基因的遺傳多態(tài)性。
　　方法：
　　1.以廣西某大型錳鐵冶煉廠為研究現(xiàn)場(chǎng)，對(duì)2012年參加職業(yè)健康體檢的工人，運(yùn)用職業(yè)流行病學(xué)調(diào)查問卷、職業(yè)健康體檢等方式收集錳作業(yè)工人的人口社會(huì)學(xué)信息、吸煙史、飲酒史及職業(yè)史等基本情況，同時(shí)對(duì)不同工

2、種崗位的空氣錳濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，用電感耦合等離子質(zhì)譜和石墨爐原子吸收法檢測(cè)錳作業(yè)工人血細(xì)胞錳含量、血漿內(nèi)錳元素及其他金屬元素含量，評(píng)價(jià)其工作環(huán)境中錳塵外暴露量與血細(xì)胞錳含量、血漿錳及金屬元素含量的劑量-效應(yīng)關(guān)系，初步探討錳暴露工人外周血內(nèi)暴露標(biāo)志物。
　　2.利用本課題組前期已經(jīng)進(jìn)行了全基因組外顯子芯片實(shí)驗(yàn)的376名男性錳作業(yè)工人，并分別以血細(xì)胞錳和血漿錳為表型，采用生物信息學(xué)方法進(jìn)行錳暴露的數(shù)量性狀位點(diǎn)的全基因組關(guān)聯(lián)分析，初步探討人

3、體內(nèi)影響錳代謝的易感基因和遺傳變異位點(diǎn)。
　　結(jié)果：
　　1.對(duì)本次研究對(duì)象中所涉及的崗位和工種進(jìn)行空氣錳濃度檢測(cè)，并根據(jù)Mn-TWA是否超過國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（0.15mg/m3）分為兩組，即對(duì)照組（Mn-TWA<0.15 mg/m3）和暴露組（Mn-TWA≥0.15 mg/m3）。
　　2.對(duì)比暴露組（n=25）和對(duì)照組（n=15）工人血漿錳含量結(jié)果顯示，暴露組工人血漿錳為3.16ug/L，對(duì)照組血漿錳為3.22ug/L，無

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。對(duì)血漿中各金屬元素進(jìn)行Pearson等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果顯示，元素Mn與Ni存在正相關(guān)關(guān)系（r=0.544，P<0.01），而與Cd存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.425，P<0.05）。
　　3.對(duì)比暴露組（n=279）和對(duì)照組（n=97）的血細(xì)胞錳濃度結(jié)果顯示，暴露組中血細(xì)胞錳濃度（17.73ug/L）顯著高于對(duì)照組（12.00ug/L）（P<0.05），而暴露組與對(duì)照組的血漿錳濃度分別為3.01ug/L、3

5、.13ug/L，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；血細(xì)胞錳濃度與血漿錳濃度呈正相關(guān)（r=0.323，P<0.01）。
　　4.血細(xì)胞錳水平與Mn-TWA呈正相關(guān)（r=0.159，P=0.015），與Mn-STEL呈正相關(guān)（r=0.296，P<0.000），GWAS分析結(jié)果顯示，發(fā)現(xiàn)與血細(xì)胞錳水平相關(guān)的差異性基因及其位點(diǎn)有TTN（rs248772、rs249011、rs249060、rs249099、rs249127）、PDE4D（rs

6、2265944）、APOBEC3H（rs2273063、rs1609556）；發(fā)現(xiàn)MTRR（rs443883）、TRIM5（rs883558、rs883596）、NOX5（rs1172903）的遺傳多態(tài)性與血漿錳水平相關(guān)，這些遺傳變異可能通過改變離子轉(zhuǎn)運(yùn)體相關(guān)蛋白的結(jié)構(gòu)或功能，從而導(dǎo)致不同個(gè)體間血細(xì)胞或血漿錳濃度的差異。
　　結(jié)論：
　　1.血細(xì)胞錳與空氣錳濃度有較好的相關(guān)性，可作為錳內(nèi)暴露生物標(biāo)志物；而血漿錳與空氣錳濃度相