家族性隱睪外顯子組測序分析.pdf

1、目的:隱睪是男性生殖系統(tǒng)常見的先天性疾病,不育和癌變是其最嚴重的并發(fā)癥,其分子遺傳學(xué)的研究對該病的防治有著重大意義。外顯子組測序是目前尋找疾病致病病因、易感基因的一種快捷、經(jīng)濟、高效的研究手段。本實驗對家族性隱睪患者家系進行外顯子測序分析,探討隱睪新的候選基因。
　　方法與結(jié)果:利用外顯子捕獲技術(shù)和新一代外顯子測序技術(shù),對家族性隱睪癥三代四人發(fā)病中的兩名患者與一名正常者進行外顯子組信息分析,在3個標本中檢測到單核苷酸多態(tài)性的數(shù)目分

2、別為23,989個,26,171個和24,427個,其中14,597個單核苷酸多態(tài)性為3個標本所共有,其中包括了已報道的影響睪丸下降的G蛋白偶聯(lián)受體GREAT基因3個單核苷酸多態(tài)性;通過基因聚族分析在該家系中發(fā)現(xiàn)GRID1基因等7個與GREAT基因作用通路功能相似的基因族。利用生物信息學(xué)和千人基因組數(shù)據(jù)庫比對分析方法,排除家族成員遺傳差異和常見單核苷酸多態(tài)性,得到39個與隱睪密切相關(guān)的非同義單核苷酸多態(tài)性;利用Sanger測序方法對10