利用外顯子組測序?qū)σ粋€隱性遺傳的PME家系進行診斷.pdf

1、進行性肌陣攣癲癇(Progressive myoclonic epilepsies，PME)是一種較為少見的癲癇綜合征，臨床上以頻繁的肌陣攣發(fā)作為最主要表現(xiàn)，常伴有全面性強直-陣攣發(fā)作等其它形式的癇性發(fā)作。PME具有高度的臨床及遺傳異質(zhì)性，主要包括翁隆病(Unverricht-Lundborg disease)、Lafora病(Lafora disease)、神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥(Neuronal ceroid lipofuscino

2、ses，NCL)、肌陣攣癲癇及破碎紅纖維綜合征(Myoclonus epilepsy with ragged red fibers，MERRF)、齒狀核紅核蒼白球路易體萎縮(tentatorubralpallidoluysian atrophy，DRPLA)等癲癇疾病，對早期及不典型PME患者做出具體的癲癇疾病診斷較為困難。
　　目的:尋找該隱性遺傳的PME家系中的致病突變，從分子遺傳學(xué)水平對該家系做出精確的癲癇疾病診斷。

3、　　方法:選擇一個來自江蘇的近親結(jié)婚的隱性遺傳的PME家系，在前期工作中該家系中兩名患者已完善了頭部磁共振、視頻腦電圖、肌電圖等檢查，對該家系中兩名患者進行全基因外顯子組測序，并利用其測序數(shù)據(jù)完成純合子定位，最后通過在家系中和正常人中進行Sanger測序驗證全基因外顯子組測序所得結(jié)果為致病突變。
　　結(jié)果:在該隱性遺傳的PME家系的兩患者中發(fā)現(xiàn)兩患者均攜帶純合的SCARB2基因c.1270 C＞T無義突變，兩患者的父母及正常人表型

4、的哥哥均攜帶雜合的SCARB2基因c.1270 C＞T無義突變，在200個正常人中未發(fā)現(xiàn)SCARB2基因c.1270 C＞T無義突變，證實了該突變?yōu)樵撾[性遺傳的PME家系中的致病突變，從而從分子遺傳學(xué)水平將隱性遺傳的PME家系診斷為意向性肌陣攣-腎衰竭綜合征(Actionmyoclonus-renal failure syndrome, AMRF)。
　　結(jié)論:SCARB2基因的c.1270 C＞T無義突變是本研究中的隱性遺傳PM