用全外顯子組測序技術(shù)尋找一個類Olmsted綜合征家系的致病基因.pdf

1、研究背景:Olmsted綜合征(Olmsted syndrome。OMIM:614594)是一種罕見的先天性遺傳性皮膚病。本病主要表現(xiàn)為邊界清晰的掌跖角化，指趾的縮窄或指趾端逐漸斷離，以及口周角化斑塊。其他的臨床特征還包括甲營養(yǎng)不良和彌散的禿發(fā)。角化部位的皮膚可以出現(xiàn)感染和鱗狀細胞癌。另外，Olmsted綜合征還可能伴發(fā)一些罕見的癥狀，如無前臼齒，魚鱗病，或聽力喪失等。已發(fā)現(xiàn)的Olmsted綜合征致病基因包括TRPV3、MBTPS2等。

2、
　　目標(biāo):在一個中國南方漢族類Olmsted綜合征家系中尋找致病基因突變，為Olmsted綜合征發(fā)病的分子機制提供理論依據(jù);并為該家系的疾病確診、產(chǎn)前診斷等奠定分子基礎(chǔ)。
　　方法:收集了所研究的類Olmsted綜合征家系中的3例患者和1例正常個體的相關(guān)資料，以及外周抗凝血血樣。為了鑒別診斷是否為可疑的Vohwinkel綜合征、先天性大皰性魚鱗病樣紅皮?。╞ullous congenital ichthyosiformer

3、ythroderma，BCIE）、表皮松解性掌跖角化癥(epidermolytic palmoplantarkeratoderma，EPPK)、Clouston綜合征或Mal de Meleda病，首先對家系進行了TRPV3、LOR、GJB2、KRT1、KRT9、KRT10、GJB6和SLURP1等基因突變的篩查，但未發(fā)現(xiàn)相關(guān)基因突變。為了探查該家系的未知致病基因突變，對該家系樣本進行了全外顯子組測序(whole exome seque

4、ncing，WES)分析，并在進行Sanger DNA測序驗證。
　　結(jié)果與結(jié)論:在本類Olmsted綜合征家系中，沒有發(fā)現(xiàn)TRPV3、LOR、GJB2、KRT1、KRT9、KRT10、GJB6和SLURP1等相關(guān)基因的突變。通過全外顯子組測序和數(shù)據(jù)分析，逐漸縮小了本家系潛在的致病基因范圍，即SLC22A14、PTTG1、ATP10B、KCTD5、ZNF705A、Clorf168、ZNF595和CBWD3等其中一種基因的突變可能為