利用外顯子組測序?qū)ふ抑匾膊〉闹虏』?pdf

1、遺傳性牙齦纖維瘤作為一種罕見的以牙齦組織良性增生為特征的遺傳疾病,其發(fā)病機理及致病基因一直不為人所知。遺傳性牙齦纖維瘤有較大的遺傳異質(zhì)性,實驗室早期工作在2p23.3-p22.3,5q13-q22,11p15區(qū)域已定位了3個可能與該病相關的位點,但是致病基因仍未找到。對遺傳性牙齦纖維瘤病的研究可以促進對腫瘤和其他生長性疾病分子機理的理解,為這些疾病診治研究提供新的研究思路。動脈導管未閉型先天性心臟病是一種嚴重的新生兒出生缺陷,作為先天性

2、心臟病的一個亞型,遺傳因素在該病中也起著重要的作用,但是目前對該病發(fā)生的遺傳性性因素的研究一直未有突破。隨著以IlluminaSolxa為代表的第二代測序技術的出現(xiàn)及各項衍生技術的發(fā)展,為遺傳病的研究提供了一種新的革命性的研究手段,作為第二代測序方法的衍生技術,外顯子組測序技術則使得人們能夠在有限的研究投入下盡最大可能獲得與遺傳性疾病相關的在外顯子區(qū)域發(fā)生的有意義突變。
　　第一次將外顯子組測序技術引入遺傳性牙齦纖維瘤和動脈導管未

3、閉型先天性心臟病的致病基因的研究。挑選了家系中部分正常人及確診的病人樣本進行外顯子組測序,利用生物信息學手段分析并篩查測序數(shù)據(jù),并對篩選出的突變進行實驗驗證。通過研究,發(fā)現(xiàn)了多個可能的遺傳性牙齦纖維瘤候選基因及其突變位點,為該病的進一步研究提供了方向。在動脈導管未閉型先天性心臟病,在38個病人通過外顯子測序和傳統(tǒng)測序發(fā)現(xiàn)一基因4個突變,這些突變在200個正常人中沒有,后續(xù)工作進一步擴大樣本,研究該基因是否特異在動脈導管未閉型先天性心臟病