利用外顯子組測(cè)序?qū)ふ抑匾膊〉闹虏』?pdf

1、遺傳性牙齦纖維瘤作為一種罕見(jiàn)的以牙齦組織良性增生為特征的遺傳疾病,其發(fā)病機(jī)理及致病基因一直不為人所知。遺傳性牙齦纖維瘤有較大的遺傳異質(zhì)性,實(shí)驗(yàn)室早期工作在2p23.3-p22.3,5q13-q22,11p15區(qū)域已定位了3個(gè)可能與該病相關(guān)的位點(diǎn),但是致病基因仍未找到。對(duì)遺傳性牙齦纖維瘤病的研究可以促進(jìn)對(duì)腫瘤和其他生長(zhǎng)性疾病分子機(jī)理的理解,為這些疾病診治研究提供新的研究思路。動(dòng)脈導(dǎo)管未閉型先天性心臟病是一種嚴(yán)重的新生兒出生缺陷,作為先天性

2、心臟病的一個(gè)亞型,遺傳因素在該病中也起著重要的作用,但是目前對(duì)該病發(fā)生的遺傳性性因素的研究一直未有突破。隨著以IlluminaSolxa為代表的第二代測(cè)序技術(shù)的出現(xiàn)及各項(xiàng)衍生技術(shù)的發(fā)展,為遺傳病的研究提供了一種新的革命性的研究手段,作為第二代測(cè)序方法的衍生技術(shù),外顯子組測(cè)序技術(shù)則使得人們能夠在有限的研究投入下盡最大可能獲得與遺傳性疾病相關(guān)的在外顯子區(qū)域發(fā)生的有意義突變。
　　第一次將外顯子組測(cè)序技術(shù)引入遺傳性牙齦纖維瘤和動(dòng)脈導(dǎo)管未

3、閉型先天性心臟病的致病基因的研究。挑選了家系中部分正常人及確診的病人樣本進(jìn)行外顯子組測(cè)序,利用生物信息學(xué)手段分析并篩查測(cè)序數(shù)據(jù),并對(duì)篩選出的突變進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。通過(guò)研究,發(fā)現(xiàn)了多個(gè)可能的遺傳性牙齦纖維瘤候選基因及其突變位點(diǎn),為該病的進(jìn)一步研究提供了方向。在動(dòng)脈導(dǎo)管未閉型先天性心臟病,在38個(gè)病人通過(guò)外顯子測(cè)序和傳統(tǒng)測(cè)序發(fā)現(xiàn)一基因4個(gè)突變,這些突變?cè)?00個(gè)正常人中沒(méi)有,后續(xù)工作進(jìn)一步擴(kuò)大樣本,研究該基因是否特異在動(dòng)脈導(dǎo)管未閉型先天性心臟病