應(yīng)用外顯子組測(cè)序鑒定一個(gè)精神發(fā)育遲滯家系的致病基因.pdf

1、精神發(fā)育遲滯(Mental Retardation，MR)，又稱為智力低下和智力發(fā)育障礙，發(fā)生在胎兒期、圍產(chǎn)期、兒童期等大腦發(fā)育成熟階段之前，是一類遍及全球、危害患者身心健康的精神發(fā)育障礙性疾病。MR在群體中的發(fā)病率約2-3％，患者智商(IQ)＜70，其中0.3％的患者存在嚴(yán)重智力障礙。MR的病因復(fù)雜，其中遺傳因素約占2/3。遺傳流行病學(xué)分析表明X連鎖精神發(fā)育遲滯(X-linked mentalretardation，XLMR)約占全部

2、MR的25-50％。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)與XLMR相關(guān)的位點(diǎn)251個(gè)，克隆疾病基因90個(gè)。
　　 人類染色體顯帶技術(shù)、熒光原位雜交技術(shù)、Sanger測(cè)序、SNP芯片技術(shù)、外顯子組測(cè)序技術(shù)等為遺傳病的研究提供了便利有效的工具，使得遺傳性疾病的研究及臨床診斷快速發(fā)展。目前國(guó)際上外顯子組測(cè)序技術(shù)已被廣泛應(yīng)用于疾病的病因?qū)W研究，而國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)報(bào)道。
　　 本研究收集一個(gè)精神發(fā)育遲滯家系，在排除患者染色體異常和FMR1基因CGG重復(fù)次數(shù)異常的前提

3、下，應(yīng)用外顯子組測(cè)序法分析患者所有外顯子序列，發(fā)現(xiàn)X染色體UPF3B基因存在c.1288C＞T變異，導(dǎo)致氨基酸改變?yōu)镽430X，并通過(guò)Sanger測(cè)序法驗(yàn)證了此結(jié)果。UPF3B基因編碼蛋白參與構(gòu)成nonsense-mediated mRNA decay(NMD)復(fù)合體，調(diào)節(jié)多個(gè)基因及其亞型的mRNA的轉(zhuǎn)錄及降解。
　　 本研究結(jié)果顯示:該精神發(fā)育遲滯家系患者染色體核型正常，F(xiàn)MR1基因檢測(cè)CGG重復(fù)次數(shù)屬正常范圍;家系患者系UP