食管癌調(diào)強(qiáng)放療同步化療預(yù)后因素分析.pdf

1、目的：觀察調(diào)強(qiáng)放療同步化療治療食管癌的近期療效、毒副反應(yīng)及局控率和生存率；探究患者不同營養(yǎng)狀況、不同炎癥反應(yīng)指標(biāo)對(duì)治療相關(guān)毒副反應(yīng)的影響；探討局控和生存的影響因素。
　　方法：回顧性分析我院放療科收治自2006年4月～2014年4月行調(diào)強(qiáng)放療同步化療的食管癌患者338例。中位年齡61歲（42-75歲）；男性243例（71.9％），女性95例（28.1%）；非手術(shù)分期Ⅰ期29例（8.58%），Ⅱ期170例（50.30%），Ⅲ期139

2、例（41.12%）；鱗癌330例，腺癌4例，腺棘細(xì)胞癌2例，小細(xì)胞癌2例；頸段27例（8.0%），胸上段115例（34.0%），胸中段162例（47.9%），胸下段34例（10.1%）。全組患者均接受調(diào)強(qiáng)放療，GTV處方劑量45Gy～66Gy，中位劑量60Gy，1.8～2.2Gy/次，1次/日，5次/周。全組患者FP方案化療271例，TP方案化療51例，DP方案化療3例，EP方案化療2例，單藥順鉑4例，口服替吉奧3例，單藥氟尿嘧啶2例，

3、單藥紫杉醇2例。觀察全組患者的近期療效、毒副反應(yīng)和1、2、3、5年局控及生存情況；分析臨床特征因素（性別、年齡、病變部位、造影長度、CT掃描最大橫徑、GTV體積、T分期、N分期及臨床分期），放療相關(guān)因素（放療劑量、有無同期整合加量、放療天數(shù)），化療相關(guān)因素（不同化療方案、放療同期化療周期數(shù)、有無鞏固化療、總化療周期數(shù)），近期療效，營養(yǎng)狀況（體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）水平、白蛋白（albumin，ALB）水平、總淋

4、巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（total lymphocyte count，TLC）水平），有無貧血，炎癥反應(yīng)指標(biāo)（中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值（neutrophil lymphocyte ratio，NLR）、血小板淋巴細(xì)胞比值（platelet lymphocyte ratio， PLR））對(duì)局控率及生存率的影響；并分析不同營養(yǎng)狀況、不同炎癥反應(yīng)指標(biāo)對(duì)治療相關(guān)毒副反應(yīng)的影響。
　　結(jié)果：1、全組患者放療結(jié)束獲完全緩解（CR）99例（29.3%），部分

5、緩解（PR）234例（69.2%），未緩解（NR）5例（1.5%），總有效率（CR+PR）為98.5%。全組患者發(fā)生急性血液系統(tǒng)毒副反應(yīng)共278例（82.24%），急性放射性食管炎共223例（66.0%），急性放射性肺炎共110例（32.5%）。Kaplan-Mierer法推算全組患者1、2、3、5年局控率分別為77.3%、67.4%、62.0%、55.6%，1、2、3、5年生存率分別為73.5%、53.1%、41.6%、26.1%，中

6、位生存期為24個(gè)月。228例死亡患者中死于局部未控或者復(fù)發(fā)者76例（33.3%），遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者58例（25.4%），局部治療失敗合并轉(zhuǎn)移者31例（13.6%）。
　　2、全組局控率和生存率亞組分析顯示：
　　臨床特征因素：（1）女性患者1、3、5年局控率及生存率顯著高于男性（χ2=4.338，P=0.037和χ2=5.581，P=0.018）。（2）年齡＜65歲組與年齡≥65歲組1、3、5年局控率及生存率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=

7、0.000，P=0.986和χ2=1.044，P=0.307）。（3）頸段、胸上段、胸中段及胸下段四組患者1、3、5年局控率差異統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著意義（χ2=2.437，P=0.487）；但1、3、5年生存率比較統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著（χ2=10.884，P=0.012），頸段＞胸上段＞胸中段＞胸下段。（4）造影長度＜5cm組及≥5cm組1、3、5年局控率及生存率統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無差異（χ2=0.349，P=0.554和χ2=2.037，P=0.153）。

8、（5） CT掃描最大橫徑＜4cm組及≥4cm組1、3、5年局控率及生存率統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無差異（χ2=1.494，P=0.222和χ2=2.299，P=0.129）。（6）GTV＜48.5cm3組1、3、5年局控率和生存率高于≥48.5cm3組，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著（χ2=4.603， P=0.032和χ2=6.911，P=0.009）。（7）T1、T2、T3、T4各組1、3、5年局控率及生存率統(tǒng)計(jì)學(xué)差異均顯著（χ2=8.656，P=0.034和χ

9、2=15.185， P=0.002）（。8）N0、N1、N2各組1、3、5年局控率未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=3.050， P=0.218）；其1、3、5年生存率比較統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有意義（χ2=8.262，P=0.016）。（9）臨床分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期各組1、3、5年局控率比較接近統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=5.317， P=0.070）；1、3、5年生存率比較統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著（χ2=15.331，P=0.000）。
　　放療相關(guān)因素：（1）GTV處

10、方劑量≥60Gy組1、3、5年局控率和生存率高于＜60Gy組，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著（χ2=7.522，P=0.006和χ2=6.132， P=0.013）。（2）同期整合加量組和常規(guī)分割組1、3、5年局控率和生存率差異統(tǒng)計(jì)學(xué)均無顯著意義（χ2=0.014，P=0.907和χ2=0.014，P=0.905）。（3）放療天數(shù)＜45天組與≥45天組比較1、3、5年局控率統(tǒng)計(jì)學(xué)差異無顯著意義（χ2=0.133，P=0.715），但＜45天組1、3、5

11、年生存率較≥45天組有顯著提高，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.008，P=0.014）。
　　化療相關(guān)因素：（1）FP方案組、TP方案組1、3、5年局控率和生存率比較統(tǒng)計(jì)學(xué)未見顯著差異（χ2=0.243，P=0.622和χ2=0.391，P=0.532）。（2）同期1周期組和同期2兩周期組1、3、5年局控率和生存率統(tǒng)計(jì)學(xué)差異無顯著意義（χ2=0.275，P=0.600和χ2=0.868，P=0.352）。（3）行鞏固化療組與未行鞏固

12、化療組1、3、5年局控率和生存率統(tǒng)計(jì)學(xué)差異無顯著意義（χ2=0.738，P=0.390和χ2=1.017，P=0.313）。（4）總化療周期數(shù)＜4周期組與總化療周期數(shù)≥4周期組1、3、5年局控率及生存率統(tǒng)計(jì)學(xué)均有顯著差異（χ2=4.885，P=0.027和χ2=14.940，P=0.000），≥4周期組局控率及生存率較高。
　　近期療效：CR組1、3、5年局控率高于PR組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著（χ2=0.787，P=0.375）；C

13、R組1、3、5年生存率高于PR組，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著（χ2=3.961，P=0.047）。
　　營養(yǎng)狀況：（1）BMI正常組1、3、5年局控率和生存率高于低BMI組，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著（χ2=9.233，P=0.002和χ2=6.378，P=0.012）。（2） ALB正常組1、3、5年局控率和生存率高于低ALB組，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著（χ2=20.159，P=0.000和χ2=15.140，P=0.000）。（3）TLC正常組及低TLC組1、

14、3、5年局控率和生存率比較統(tǒng)計(jì)學(xué)差異無顯著意義（χ2=4.126， P=0.248和χ2=1.124，P=0.771）。（4）非貧血組1、3、5年局控率和生存率高于貧血組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異不顯著（χ2=0.658，P=0.417和χ2=3.076， P=0.079）。
　　炎癥反應(yīng)指標(biāo)：（1）低NLR組（＜2.8）和高NLR組（≥2.8）1、3、5年局控率和生存率比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=1.482，P=0.224和χ2=0.02

15、3， P=0.880）。（2）低PLR組（＜134）和高PLR組（≥134）1、3、5年局控率及生存率比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.380， P=0.508和χ2=0.000， P=0.983）。
　　3、全組不同營養(yǎng)狀況、不同炎癥反應(yīng)指標(biāo)相關(guān)毒副反應(yīng)分析：
　　不同營養(yǎng)狀況：（1）BMI正常組和低BMI組血液系統(tǒng)毒副反應(yīng)、放射性食管炎和放射性肺炎發(fā)生率統(tǒng)計(jì)學(xué)均未見顯著差異（χ2=3.544， P=0.471和χ2=5.05

16、9，P=0.281和χ2=4.557，P=0.207）。（2）ALB正常組和低 ALB組放射性食管炎發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=9.712，P=0.046）；血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)和放射性肺炎發(fā)生率未見顯著差異（χ2=4.679，P=0.322和χ2=4.084，P=0.395）。（3）TLC正常組、TLC輕度低下組、TLC中度低下組和 TLC重度低下組血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)及放射性肺炎發(fā)生率統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著（χ2=30.157，P=0.003和χ2=

17、39.495，P=0.000），放射性食管炎無顯著差異（χ2=10.091，P=0.608）。（4）貧血組和非貧血組放射性食管炎統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著（χ2=17.558，P=0.002），血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)，放射性肺炎發(fā)生率統(tǒng)計(jì)學(xué)未見顯著差異（χ2=5.184， P=0.269和χ2=4.507， P=0.342）。
　　不同炎癥反應(yīng)狀況：（1）高NLR組和低NLR組放射性食管炎統(tǒng)計(jì)學(xué)差異接近顯著意義（χ2=9.168，P=0.057），

18、血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)、放射性肺炎發(fā)生率統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著（χ2=1.653，P=0.799和χ2=4.771，P=0.312）。（2）高 PLR組和低 PLR組放射性食管炎發(fā)生率統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有意義（χ2=11.260，P=0.024），血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)、放射性肺炎發(fā)生率統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著（χ2=7.332，P=0.119和χ2=2.489，P=0.647）。
　　4、全組局控率、生存率及治療相關(guān)毒副反應(yīng)影響因素分析：
　　Cox局控多

19、因素分析顯示BMI水平、ALB水平是局控的獨(dú)立影響因素；Cox生存多因素分析顯示性別、病變部位、總化療周期數(shù)是總生存的獨(dú)立影響因素；不同ALB水平組、有無貧血組、不同PLR水平組放射性食管炎發(fā)生率差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不同NLR組放射性食管炎發(fā)生率差異接近統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不同 TLC水平組血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)和放射性肺炎發(fā)生率差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1、食管癌行調(diào)強(qiáng)放療同步化療療效肯定，毒副反應(yīng)在患者可耐受范圍內(nèi)；
　

20、　2、病變位于頸段、胸上段者生存率優(yōu)于胸中段、胸下段者；GTV體積較小者局控率及生存率較高；臨床分期Ⅰ期、Ⅱ期患者生存率高于Ⅲ期患者；
　　3、GTV處方劑量≥60Gy局控率及生存率均高于＜60Gy組，放療天數(shù)＜45天組較≥45天組生存率提高，建議放療劑量≥60Gy并減少放療期間治療中斷；
　　4、化療總周期數(shù)推薦≥4周期，F(xiàn)P方案與TP方案化療局控率及生存率未見顯著差異，放療同期化療周期數(shù)及是否鞏固化療亦未見顯著差異；