氨甲環(huán)酸不同給藥途徑對(duì)UVB誘導(dǎo)豚鼠色素沉著的抑制作用.pdf

1、目的：自1979年日本學(xué)者首次發(fā)現(xiàn)并報(bào)道了口服氨甲環(huán)酸對(duì)黃褐斑有治療效果以來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)其在治療黃褐斑方面進(jìn)行了許多探索和研究，為黃褐斑的臨床治療做出了突出貢獻(xiàn)。但氨甲環(huán)酸不同給藥途徑在治療黃褐斑等色素沉著性疾病的療效差異方面鮮有報(bào)道，本研究以NB-UVB照射豚鼠棕黃色皮膚為色素沉著動(dòng)物模型，通過(guò)氨甲環(huán)酸的不同給藥途徑對(duì)豚鼠皮膚色素沉著、黑素細(xì)胞數(shù)目、黑素顆粒合成及HMB45陽(yáng)性表達(dá)的影響，探索氨甲環(huán)酸的最佳給藥途徑，為指導(dǎo)臨床治療色

2、素沉著性疾病提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　1.色素沉著動(dòng)物模型的誘導(dǎo)：健康花色豚鼠30只（普通級(jí)），雌性，1～2月齡，體重260g～376g，平均319g，將豚鼠棕黃色部分皮膚脫毛，接受NB-UVB照射，照射前調(diào)整焦距，使兩個(gè)紅色指示燈重合，照射劑量為900mJ/cm2，1次/周，共3次，總劑量2700mJ/cm2；
　　2.分組及處理：造模成功后，將30只豚鼠隨機(jī)分為4組，其中對(duì)照組6只，處理組各8只，對(duì)照組無(wú)治療

3、處理，A組予氨甲環(huán)酸注射液靜脈滴注治療，1次/周，B組予氨甲環(huán)酸注射液皮內(nèi)注射治療，1次/3日，C組予氨甲環(huán)酸片口服治療，2次/日，3種給藥途徑的療程均為30日；
　　3.評(píng)價(jià)指標(biāo)：
　　①于NB-UVB照射前、治療前、治療結(jié)束后第2、4、6周，采用拍照大體比色評(píng)估色素沉著的變化；
　?、谟谏鲜鐾挥^(guān)察點(diǎn)取各組豚鼠造模區(qū)皮膚，排除時(shí)間因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾，分別進(jìn)行黑素細(xì)胞(Melanocyte，MC）染色(Imokaw

4、a法)、黑素顆粒染色(Masson-Fontana M-F法)以及免疫組織化學(xué)染色（單克隆抗體HMB45），觀(guān)察表皮色素沉著、MC數(shù)目、黑素顆粒合成以及HMB45陽(yáng)性表達(dá)的改變；
　　4.使用IBM SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)各指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述及析因設(shè)計(jì)方差分析。
　　結(jié)果：
　　1.豚鼠棕黃色皮膚區(qū)照射N(xiāo)B-UVB后，成功制備色素沉著動(dòng)物模型，照射N(xiāo)B-UVB后豚鼠皮膚均無(wú)明顯水腫、水泡及脫屑，4～6天后開(kāi)始出現(xiàn)輕度

5、紅斑及不均勻色素沉著斑，后逐漸較正常皮膚加深并趨于均勻；
　　2色素沉著評(píng)分、MC數(shù)目、黑素顆粒合成以及HMB45陽(yáng)性表達(dá)的改變:①各組造模區(qū)域皮膚色素沉著均有不同程度減退，其中靜脈滴注及皮內(nèi)注射組豚鼠皮膚顏色基本恢復(fù)至照射前水平，口服組豚鼠皮膚較照射前仍有輕度色素沉著，對(duì)照組減退較少，色素沉著未見(jiàn)明顯改善，各組色素沉著評(píng)分分別為：對(duì)照組1.83±0.40，靜脈滴注組0.37±0.51，皮內(nèi)注射組0.50±0.53，口服組0.62

6、±0.76;② MC數(shù)目變化、黑素顆粒合成及HMB45陽(yáng)性表達(dá)的變化，對(duì)照組分別為：427.50±2.25，0.89±.086，0.87±0.10，氨甲環(huán)酸治療組造模區(qū)域皮膚MC數(shù)目、黑素顆粒占表皮面積的百分比及HMB45陽(yáng)性表達(dá)占表皮面積的百分比均小于對(duì)照組，其中，靜脈滴注組和皮內(nèi)注射組MC數(shù)目接近照射前水平，分別為：391.75±10.87，392.87±8.95，口服組為：413.75±9.80；黑素顆粒占表皮面積的百分比，靜脈滴

7、注組為：0.62±0.06，皮內(nèi)注射組為：0.70±0.05，口服組為：0.77±0.09，HMB45陽(yáng)性表達(dá)占表皮面積的百分比，靜脈滴注組為：0.42±0.22，皮內(nèi)注射組為：0.54±0.18，口服組為：0.72±0.26。
　　實(shí)驗(yàn)及統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果顯示：靜脈滴注及皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸在對(duì)色素沉著的抑制上均較對(duì)照組效果明顯，即有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），且靜脈滴注及皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸均較口服有效（P<0.05），但靜脈滴注及皮內(nèi)注射氨

8、甲環(huán)酸在色素沉著的評(píng)價(jià)上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），認(rèn)為這兩種途徑抑制色素沉著的作用相當(dāng)，口服氨甲環(huán)酸與對(duì)照組在色素沉著的評(píng)價(jià)上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），認(rèn)為口服氨甲環(huán)酸在本實(shí)驗(yàn)中對(duì)色素沉著無(wú)明顯抑制作用。
　　結(jié)論：氨甲環(huán)酸不同給藥途徑治療NB-UVB誘導(dǎo)的豚鼠色素沉著均有不同程度抑制作用，從色素沉著評(píng)分、MC數(shù)目變化、黑素顆粒合成及HMB45陽(yáng)性表達(dá)的變化等指標(biāo)的結(jié)果分析，靜脈滴注及皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸對(duì)色素沉著的抑制作用較