

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領
文檔簡介
1、目的:回顧性收集并研究于我院口服甲苯磺酸索拉非尼片的晚期原發(fā)性肝細胞肝癌患者的臨床及病理資料,統(tǒng)計分析與甲苯磺酸索拉非尼片臨床療效相關的預后因素;探索低氧環(huán)境誘發(fā)的甲苯磺酸索拉非尼耐藥機制。
方法:回顧性收集了2005年1月至2013年1月期間于我院口服甲苯磺酸索拉非尼片的晚期HCC患者的臨床病理資料,收集這些患者的肝癌組織蠟塊標本并切片,應用SPSS19.9統(tǒng)計軟件對生存預后進行單因素分析及多因素分析;培養(yǎng)肝癌細胞系,進行W
2、estern Blot、PCR、CCK8毒性檢測、HIF1SiRNA轉染、免疫熒光染色等。
結果:(1)74例患者口服甲苯磺酸索拉非尼,中位隨訪時間為535天;其中64例為男性患者,10例為女性患者(6.4∶1),中位年齡62歲,丙型肝炎既往史、較高的KPS評分、無腫瘤家族史的患者中位PFS相對較長;丙型肝炎既往史、AFP≤400,KPS評分≥90,高分化癌,不伴有吸煙史、飲酒史及腫瘤家族史的患者中位生存期較長;腫瘤家族史、乙
3、型肝炎、KPS評分70-80、低分化癌是生存的不良預后因素;飲酒既往史、乙型肝炎、KPS評分70-80是與甲苯磺酸索拉非尼片療效相關的不良預后因素;(2)口服甲苯磺酸索拉非尼片療效較差的臨床晚期HCC患者,免疫熒光染色顯示組織標本中HIF1α及YAP在細胞核內聚集,胞核陽性率較高,而臨床獲益明顯的患者肝癌組織中,HIF1α及YAP主要集中在細胞質;(3)在正常培養(yǎng)的肝癌細胞中,HIF1α及YAP均有少量表達,但重合率較低且主要集中在細胞
4、質,細胞核陽性率低;(4)肝癌細胞在常氧環(huán)境下加用甲苯磺酸索拉非尼,HIF1α及YAP主要集中在細胞質,細胞核陽性率進一步降低;(5)肝癌細胞在低氧環(huán)境下加用甲苯磺酸索拉非尼,HIF1α及YAP共同向核內遷移,細胞核陽性率升高;(6)低氧環(huán)境下,YAP、HIF1α表達升高且主要集中在細胞核,提示低氧環(huán)境可能促成肝癌細胞對甲苯磺酸索拉非尼產(chǎn)生抵抗力,促使產(chǎn)生耐藥;(7)當YAP主要集中在肝癌細胞核時, EMT相關指標E-鈣粘附減少,N-鈣
5、粘附素、波形蛋白表達水平相應增多,預示著YAP向細胞核內遷移現(xiàn)象與肝癌細胞的惡性程度及侵襲性密切相關;(8)正常培養(yǎng)的肝癌細胞中,細胞毒性檢測提示低氧狀態(tài)可能抵抗甲苯磺酸索拉非尼抗腫瘤效應,逆向促進腫瘤細胞增殖生長;(9) HIF1SiRNA轉染肝癌細胞,當HIF1α表達下調后,對其進行低氧及甲苯磺酸索拉非尼的處理,YAP的表達水平及向細胞核的遷移現(xiàn)象同前無明顯變化,但是細胞毒性檢測實驗顯示,肝癌細胞對索拉非尼的耐受性有所下降;(10)
6、 HIF1α及YAP蛋白在低氧誘導的甲苯磺酸索拉非尼耐藥機制中起到了一定的協(xié)同作用。
結論:(1)通過對口服甲苯磺酸索拉非尼片的晚期HCC患者的臨床病理資料及生存預后分析,我們發(fā)現(xiàn)肝炎病史、KPS評分、腫瘤家族史等臨床因素與患者的生存及甲苯磺酸索拉非尼片的療效存在密切關系,對該類臨床患者的治療及預后具有一定的指導意義;(2)低氧環(huán)境能夠抵抗甲苯磺酸索拉非尼部分抗腫瘤效應,誘導其耐藥的產(chǎn)生;(3)低氧環(huán)境下,YAP向細胞核內遷移
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- BCLC-C期肝細胞癌經(jīng)索拉非尼治療失敗后的生存預后分析.pdf
- 原發(fā)性肝透明細胞癌的臨床病理特征與預后分析.pdf
- 原發(fā)性肝細胞癌患者術前營養(yǎng)風險評估及預后分析.pdf
- 索拉非尼耐藥腎癌細胞系的建立及索拉非尼治療晚期腎癌耐藥情況的臨床調查.pdf
- 手術聯(lián)合索拉非尼治療中晚期肝細胞癌的安全性及臨床療效研究.pdf
- 探索預測索拉菲尼治療晚期原發(fā)性肝細胞癌療效的分子標志物的研究
- 老年原發(fā)性肝癌患者臨床病理特點及治療預后分析.pdf
- 原發(fā)性肺類癌臨床特征及預后分析.pdf
- 原發(fā)性食管小細胞癌41例臨床特征及預后分析.pdf
- 肺原發(fā)性粘液表皮樣癌的臨床病理特征及預后分析.pdf
- 索拉菲尼治療耐受TACE的晚期原發(fā)性肝癌患者療效分析.pdf
- 索拉非尼聯(lián)合肝動脈化療栓塞術治療晚期肝細胞癌.pdf
- 索拉非尼治療BCLCC期肝細胞癌的多中心臨床研究.pdf
- 索拉非尼治療原發(fā)性肝癌的臨床研究及療效預測.pdf
- 索拉非尼治療晚期腎癌臨床研究.pdf
- 甲苯磺酸索拉非尼片的研制.pdf
- 參桃軟肝方聯(lián)合索拉非尼治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床研究及機制探討.pdf
- 原發(fā)性食管小細胞癌臨床病理特征及生存影響因素.pdf
- 甲胎蛋白應答評價索拉非尼聯(lián)合肝動脈化療栓塞術治療晚期肝細胞肝癌患者生存的臨床研究.pdf
- 索拉非尼聯(lián)合TACE治療不可切除肝細胞癌的預后評價系列研究.pdf
評論
0/150
提交評論