腺病毒介導(dǎo)的人HSP70對(duì)HPH新生大鼠HIF-1α及其調(diào)節(jié)因子和肺血管重塑作用研究.pdf

1、目的：通過(guò)免疫組化方法探討人熱休克蛋白70（HSP70）對(duì)缺氧性肺動(dòng)脈高壓（HPH）新生大鼠肺動(dòng)脈壓力、肺血管重塑以及HIF-1a、ET-1、iNOS的作用。
　　方法：將128只Wistar新生大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為HPH組和對(duì)照組(C組），根據(jù)轉(zhuǎn)染液不同將HPH組再分為鹽水組（H1組）、空病毒組（H2組：標(biāo)有綠色熒光信號(hào)但未攜帶目的基因的病毒載體）和病毒+HSP70組（H3組：標(biāo)有綠色熒光信號(hào)同時(shí)攜帶目的基因的病毒載體）。缺氧

2、建模3、7、10、14d檢測(cè)各組新生大鼠的肺動(dòng)脈壓力（mPAP）及肺血管重塑指標(biāo)（MT％、MA%），并測(cè)定肺血管HSP70、HIF-1a、ET-1、iNOS免疫組化強(qiáng)度。
　　結(jié)果：缺氧3、7、10d時(shí)，鹽水組和空病毒組HSP70表達(dá)較對(duì)照組增強(qiáng)（P<0.01），病毒+HSP70組HSP70表達(dá)高于其余三組（P<0.01），缺氧14d時(shí)各組間HSP70表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。缺氧3、7、10d時(shí)，鹽水組和空病毒組新生

3、大鼠mPAP高于對(duì)照組（P<0.05），病毒+HSP70組新生大鼠mPAP與對(duì)照組比較未見(jiàn)明顯增高（P>0.05）；缺氧14d時(shí)，HPH組新生大鼠mPAP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。缺氧7、10d鹽水組和空病毒組MT%、MA%明顯高于對(duì)照組（P<0.05），病毒+HSP70組較對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；缺氧14d時(shí)，HPH組MT%、MA%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但

4、均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。缺氧3、7、10d HPH組肺組織HIF-1α及ET-1表達(dá)均強(qiáng)于對(duì)照組（P＜0.01），其中病毒+HSP70組HIF-1α及ET-1表達(dá)低于鹽水組和空病毒組（P＜0.01），但在鹽水組和空病毒組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)；缺氧14d時(shí)各組間HIF-1α及ET-1表達(dá)強(qiáng)度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)。缺氧3、7、10d鹽水組、空病毒組、病毒+HSP70組肺組織iNOS表達(dá)均強(qiáng)于對(duì)照組

5、（P＜0.01），其中缺氧3、7d病毒+HSP70組iNOS表達(dá)低于鹽水組和空病毒組（P＜0.01），但在鹽水組和空病毒組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)；缺氧10d，病毒+HSP70組iNOS表達(dá)低于空病毒組（P＜0.01），HPH組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；缺氧14d時(shí)各組間iNOS表達(dá)強(qiáng)度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)。
　　結(jié)論：腺病毒介導(dǎo)的HSP70在大鼠肺組織高效表達(dá)后，降低HIF-1a及其下游靶基因ET-1