氣態(tài)甲醛暴露對Bal b-c小鼠內(nèi)源性褪黑素代謝和認知能力的影響.pdf

1、甲醛是常見的裝修型室內(nèi)空氣污染物，在木材加工、醫(yī)院和印染等行業(yè)有著廣泛的應(yīng)用。在這些行業(yè)工作的人群經(jīng)常會暴露在職業(yè)性甲醛環(huán)境中。流行病學研究表明在職業(yè)性甲醛環(huán)境工作的人群?；加幸恍┥窠?jīng)系統(tǒng)疾病，比如情緒暴躁、抑郁、焦慮、睡眠失調(diào)和認知障礙等，其中患有認知障礙的人群常出現(xiàn)褪黑素分泌紊亂等癥狀。本研究主要探討氣態(tài)甲醛暴露對內(nèi)源性褪黑素的代謝和認知功能的影響。
　　本實驗分別從動物、細胞和離體環(huán)境三個水平來研究甲醛與褪黑素之間的相互作用

2、。在動物水平，采用水迷宮行為學和組織病理學技術(shù)分析小鼠的認知能力和腦組織損傷的病理原因，通過檢測腦組織氧化損傷的分子標記物包括活性氧簇，谷胱甘肽，丙二醛評估腦組織氧化損傷水平。同時，通過檢測腦內(nèi)源性甲醛含量和褪黑素含量來探究氣態(tài)甲醛暴露對褪黑素代謝的影響。采用褪黑素作為保護劑，探討褪黑素對腦氧化損傷的挽救效應(yīng)。在體內(nèi)和體外生化水平上，通過腦立體定位注射技術(shù)直接向腦部注射甲醛、褪黑素和褪黑素的混合液，研究外源性甲醛和褪黑素對腦內(nèi)源性甲醛和

3、褪黑素代謝機制的影響。在細胞水平上，通過體外實驗和細胞毒性實驗研究甲醛和褪黑素之間化學反應(yīng)的機制。
　　實驗結(jié)果表明，Bal b/c小鼠經(jīng)過3 mg/m3氣態(tài)甲醛暴露7天后，在水迷宮實驗中，小鼠的學習和記憶能力顯著下降，H&E組織病理學結(jié)果說明甲醛暴露后小鼠海馬CA1區(qū)出現(xiàn)椎體神經(jīng)元凋亡，小鼠腦組織內(nèi)ROS和MDA含量顯著上升，而GSH和褪黑素含量顯著下降。腹腔注射褪黑素能夠挽救甲醛暴露對小鼠腦組織的損傷。而小鼠腦組織內(nèi)源性甲醛含

4、量沒有顯著性升高。并且在向小鼠腦組織直接注射甲醛溶液后，腦組織內(nèi)源性甲醛含量并沒有顯著性升高，而腦組織內(nèi)源性褪黑素含量顯著下降。在腦立體定位注射褪黑素后，小鼠腦組織內(nèi)源性甲醛含量顯著性下降，腦組織內(nèi)源性褪黑素顯著性升高。向腦內(nèi)注射甲醛和褪黑素混合液后，小鼠腦組織內(nèi)源性甲醛和褪黑素含量沒有顯著性變化。體外生化反應(yīng)實驗說明，甲醛和褪黑素發(fā)生化學反應(yīng)生成某種代謝產(chǎn)物。體外細胞實驗說明，甲醛和褪黑素單獨作用與細胞活力呈劑量-效應(yīng)關(guān)系，甲醛和褪黑