β-Catenin-Lef1介導(dǎo)的p53基因表達(dá)機(jī)制初步研究.pdf

1、經(jīng)典Wnt/β-catenin/TCF信號(hào)通路是參與調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、凋亡及機(jī)體免疫等多種生理病理過程的主要信號(hào)通路之一。關(guān)于β-catenin/Lef1與p53之間的關(guān)系，已有實(shí)驗(yàn)證明p53在多種腫瘤系細(xì)胞中可以下調(diào)Wnt/β-catenin信號(hào)通路。而Wnt/β-catenin信號(hào)通路對(duì)p53是否存在調(diào)控作用及其可能機(jī)制，目前尚未有任何數(shù)據(jù)。
　　針對(duì)此問題，本實(shí)驗(yàn)在AGS細(xì)胞中過表達(dá)β-catenin/Lef1，結(jié)果顯示可

2、上調(diào)p53蛋白質(zhì)表達(dá)量，揭示β-catenin/Lef1與p53之間存在調(diào)控環(huán)路，即β-catenin/Lef1上調(diào)p53，進(jìn)而p53負(fù)調(diào)控β-catenin/Lef1;二者存在負(fù)反饋環(huán)路。為進(jìn)一步驗(yàn)證Wnt/β-catenin/Lef1能否直接調(diào)控p53基因轉(zhuǎn)錄，本論文通過利用熒光素酶報(bào)告基因法驗(yàn)證β-catenin/Lef1與p53上游順式作用元件能否直接結(jié)合啟動(dòng)p53基因轉(zhuǎn)錄。Western Blot及熒光定量PCR方法在蛋白水平