多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中P53介導(dǎo)的Ran轉(zhuǎn)錄調(diào)控的研究.pdf

1、研究背景:多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是漿細(xì)胞起源的惡性血液系統(tǒng)疾病，導(dǎo)致相關(guān)器官或組織損傷。歐美國家發(fā)病率15000例/年左右，中位生存期約為4-5年。盡管新藥治療MM的療效在過去十年得到顯著改善，然而，復(fù)發(fā)/難治性骨髓瘤仍較難治療，因此MM仍然是一種無法治愈的惡性疾病，需要不斷深入了解和研究疾病極其耐藥機(jī)制。
　　研究目的:研究發(fā)現(xiàn)ran基因轉(zhuǎn)錄在骨髓瘤細(xì)胞耐藥發(fā)生后具有一定差異，與此伴發(fā)的還有P53

2、基因的突變，因此通過本研究希望揭示P53是否在骨髓瘤細(xì)胞中對ran基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄調(diào)控。
　　研究方法:應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測8株不同人骨髓瘤細(xì)胞株發(fā)現(xiàn)H-929和MM1.S細(xì)胞中ran的轉(zhuǎn)錄活性最高，同其他6株相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Nutlin-3a處理MM1.S細(xì)胞后ran轉(zhuǎn)錄水平較空白對照組下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)在蛋白表達(dá)水平，P53蛋白表達(dá)增多，相應(yīng)的，Ran蛋白表達(dá)減少，并且這種變化呈現(xiàn)時(shí)間依賴性。