影響非小細胞肺癌手術后遠期生存的相關因素分析.pdf

1、本文主要從以下幾個方面進行論述：
　　第一部分:陽性淋巴結(jié)比率對非小細胞肺癌術后生存的預測價值
　　目的：
　　在本項回顧性研究中，我們進一步探索陽性淋巴結(jié)比率對于行根治性切除術NSCLC患者的預測作用，并與現(xiàn)行N分期進行比較，以期為現(xiàn)行N分期的修訂提供依據(jù)。
　　方法:
　　研究共提取480例2006至2008年間在我院接受根治性切除的NSCLC患者的病歷資料。收集患者的基本資料及淋巴結(jié)信息，采用COX風

2、險回歸模型中的x2值確定陽性淋巴結(jié)數(shù)量和陽性淋巴結(jié)比率的最佳節(jié)點。Kaplan-Meier法分析單因素對生存期的影響，并使用采用log-rank時序檢驗分析各組間的生存差異，繪制生存曲線。采用COX風險回歸模型對預后因子進行多元分析。繪制ROC曲線用曲線下面積(AUC)比較不同N分期的預測能力。
　　結(jié)果:
　　1、根據(jù)COX回歸風險模型的X2值，確定3個淋巴結(jié)為MLN，35％為LNR的最優(yōu)節(jié)點，從而分別將MLN劃分為0，1

3、-3，≥4三組，將LNR劃分為0％，0-35％，or≥35％三組。
　　2、平均切除5枚淋巴結(jié)（范圍1-51），在480例患者中，254(52％)例為N0期，115(24％)例N1期，111(23％)例N2期患者。Kaplan-Meier生存曲線顯示，MLN和pN分期越高的患者總生存期(OS)和無病生存期(DFS)越短(p＜0.0001)。
　　3、生存分析表明，LNR與OS和DFS密切相關(p＜0.0001);亞組分析表明

4、，LNR對于pN2期患者的生存沒有顯著意義，對于pN1期患者，LNR值越大，患者的OS和DFS越短(P＜0.0001)。
　　4、 COX多元分析確定LNR分期，吸煙狀態(tài)和行輔助化療是非小細胞肺癌預后的獨立危險因素。
　　5、 ROC曲線顯示，LNR分期的AUC為0.678，MLN的AUC為0.665，第7版UICC的N分期的AUC為0.672，三種淋巴結(jié)分期的預測價值沒有顯著性差異。
　　結(jié)論:
　　1、陽性淋

5、巴結(jié)比率是行根治性切除NSCLC患者的獨立預后因子，其預后作用對于pN1分期患者更有意義。
　　2、 LNR相較于現(xiàn)有N分期并沒有預測優(yōu)勢，將LNR與UICC的N分期結(jié)合起來可能對NSCLC患者有更精準的預測價值。
　　第二部分:肺葉切除術和局限性切除術對老年Ⅰ期非小細胞肺癌患者的預后影響
　　目的:
　　分析對于老年人，平衡術后風險、并發(fā)癥和遠期療效的關系是選擇手術方式的關鍵。
　　方法:
　　回顧

6、性研究2006到2012年于我院行手術治療的245例非小細胞肺癌患者。納入標準為:年齡≥65歲，根據(jù)第7版UICC的TNM分期為Ⅰ期的NSCLC，接受肺葉切除或局限性切除術（肺段切除術或楔形切除術）。采集每例患者的人口學資料和臨床病理資料:人口學資料（年齡，性別），合并癥（冠心病、慢性阻塞性肺疾病，糖尿?。中g資料（手術時間，術中失血量，手術方式，原發(fā)灶位置），術后并發(fā)癥（肺炎，房顫，刀口感染，中風），腫瘤病理資料（組織分型，組織分期

7、），術后住院天數(shù)和生存資料。繪制Kaplan-Meier生存曲線并比較手術方式對預后的影響。
　　結(jié)果:
　　1、根據(jù)手術方式，245例患者分為2組。39(15.9％)例患者接受局限性切除術（肺段切除術或楔形切除術），206(84.1％)例患者接受肺葉切除術。接受局限性切除術的患者中患慢性阻塞性肺疾病(COPD)的比例更高(17.9％v.7.7％，p=0.046)。肺葉切除組的1秒用力呼氣量(％FEV1)為87.86而亞肺葉

8、切除的％FEV1為79.27(p=0.034)。
　　2、行肺葉切除術的手術時間平均為123.6分鐘，遠比局限性切除術的手術時間長（101.8分鐘，p=0.001）;另外，肺葉切除術的平均術中失血量約為局限性切除術的2倍(121.07ml vs.68.08ml，p=0，000)。肺葉切除術的淋巴結(jié)清掃范圍更大(13.3v.2.9個，p=0.000)。2組術后并發(fā)癥的發(fā)生率差異沒有統(tǒng)計學意義。然而，肺葉切除術患者比局限性切除術患者有

9、更長的胸導管引流時間(6.37天vs.4.41天，p=0.001)和術后住院時間(11.79天vs.9.67天，p=0.030)。
　　3、肺葉切除術患者的1，3，和5年生存率分別是91.0％，79.3％，和66.4％，局限性切除術的1，3，和5年生存率分別是86.7％，76.5％，和57.3％，2組間總生存率差異沒有統(tǒng)計學意義(p=0.494)。2組間無病生存期差異也無統(tǒng)計學意義(p=0.336)。亞組分析顯示，當腫瘤直徑大于2

10、cm，肺葉切除術患者的無病生存期優(yōu)于局限性切除術患者(p=0.010);％FEV1大于80％時，肺葉切除術患者的總生存期優(yōu)于局限性切除術患者(p=0.024)，而當腫瘤直徑小于2cm或％FEV1小于80％時，2組間生存率差異無統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)論:
　　對于老年心肺功能較差或腫瘤原發(fā)灶小于2m的非小細胞肺癌患者，肺葉切除術和局限性切除術遠期生存率差異無統(tǒng)計學意義?？紤]到手術創(chuàng)傷小、術后住院時間短的優(yōu)勢，局限性切除術可能是這

11、部分老年患者的首要選擇。
　　第三部分:雌激素受體ERa36在非小細胞肺癌中的表達及預后價值
　　目的:
　　將檢測ERa36在126例非小細胞肺癌患者中的表達，并探索其作為分子分型對非小細胞肺癌的預測價值。
　　方法:
　　回顧性分析2008年于我院行根治性手術的的126例非小細胞肺癌患者的臨床病歷，收集患者性別、年齡、吸煙史、家族史、病理類型、病理分期、淋巴結(jié)狀態(tài)等臨床和病理資料。運用免疫組織化學方法檢

12、測并比較126例非小細胞肺癌原發(fā)病灶中ERa36和ERa66的表達，Kaplan-Meier曲線和COX風險回歸模型用來分析ERa36和生存率的關系。
　　結(jié)果:
　　1、ERa36表達于細胞漿與細胞膜上，ERa66表達于胞漿和胞核內(nèi)，以胞漿表達為主。
　　2、在126例非小細胞肺癌標本中，ERa36的陽性率遠高于ERa66。 ERa36的表達與組織學類型密切相關((腺癌:53/70，鱗癌:16/56，p＜0.000)

13、，在肺腺癌中，ERα36表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移成正相關(p=0.014)。
　　3、在肺腺癌中，ERa36的表達與總生存期(OS)和無病生存期(DFS)密切相關，Cox回歸分析顯示ERa36是OS(P=0.018，HR:3.142，95％ CI:1.215-8.128)與DFS(P=0.024，HR:2.720，95％ CI:1.141-6.486)的獨立預后因素。
　　4、多因素分析表明，性別、吸煙史，陽性淋巴結(jié)比率，T分期和E