維生素E對苯并[a]芘誘導雄性SD大鼠的神經(jīng)毒性的保護作用研究.pdf

1、目的：
　　觀察雄性SD大鼠經(jīng)苯并[a]芘染毒30天后，其行為學方面的改變和對其神經(jīng)組織的毒性作用，以及研究不同劑量的維生素E對苯并[a]芘神經(jīng)毒性的保護作用，從而探討苯并[a]芘的神經(jīng)毒性被維生素E拮抗的可能作用機制，為今后的研究提供一定的指導。
　　方法：
　　60只SPF級雄性SD大鼠，隨機分為六組，每組10只。分組依次為：空白對照組（雙蒸水）、溶劑對照組（植物油）、單純?nèi)綛[a]P組（5mg/kg B[a]P)

2、、低劑量VE+B[a]P組(10mg/kg VE+5mg/kg B[a]P)、中劑量 VE+B[a]P組(50mg/kg VE+5mg/kg B[a]P)、高劑量VE+B[a]P組(100mg/kg VE+5mg/kg B[a]P)。連續(xù)灌胃染毒30天后，進行行為學實驗（Morris水迷宮測試），行為學實驗結(jié)束后第二天取海馬體。海馬體HE切片觀察病理形態(tài)學變化，檢測海馬體中丙二醛（MDA)和8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG）的含量、谷胱甘

3、肽過氧化物酶（GSH-Px）和過氧化物歧化酶（SOD）的活性。
　　結(jié)果：
　　大鼠在水迷宮中的平均逃避潛伏期隨著對大鼠訓練的逐天進行，各組尋找平臺的時間均縮短，且各組添加了VE的大鼠的平均逃避潛伏期隨VE劑量的增加逐漸縮短，差異均有統(tǒng)計學意義( P<0.05)；VE低劑量組及B[a]P大鼠的平均逃避潛伏期與空白對照組和溶劑對照組比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；VE各劑量組大鼠的平均逃避潛伏期與B[a]P組比較,差

4、異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　對照組穿越平臺次數(shù)和在原平臺象限停留時間與B[a]P組比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05); VE各劑量組越平臺次數(shù)和在原平臺象限停留時間與B[a]P組比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);隨VE各組劑量的增加,大鼠的平均逃避潛伏期和第1次尋找平臺的潛伏期均縮短,穿越平臺的次數(shù)均增加,在原平臺象限停留時間均增加,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　HE染色結(jié)果：單純?nèi)綛[

5、a]P組的大鼠海馬體中均出現(xiàn)損傷細胞，其表現(xiàn)為細胞輪廓模糊、細胞結(jié)構(gòu)破壞、細胞空泡變性。低劑量VE+B[a]P組、中劑量VE+B[a]P組和高劑量VE+B[a]P組與單獨染B[a]P組相比，大腦皮質(zhì)和海馬體損傷呈現(xiàn)不同程度的好轉(zhuǎn)，其中好轉(zhuǎn)的程度隨維生素E劑量的增加而越明顯。
　　與對照組相比，單純?nèi)綛[a]P組可造成了大鼠海馬體中MDA含量的增高，SOD和GSH-Px的降低都具有統(tǒng)計學意義（P<0.05)。與單純?nèi)窘M相比，低、中劑

6、量VE+B[a]P組MDA無明顯改善(P>0.05)，而SOD和GSH-PX活性增高（P<0.05)，且中劑量VE組高于低劑量維生素E組，高劑量VE組MDA含量明顯下降，SOD和GSH-PX活性明顯增高（P<0.05)。
　　單純?nèi)綛[a]P組與對照組相比，大鼠海馬體中8-OHdG含量明顯增加，低、中、高劑量維生素E+B[a]P組8-OHdG含量較單純?nèi)窘M有所降低，且隨著VE劑量的增加降低的越多，高劑量VE+B[a]P組中降低最明

7、顯（P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　雄性SD大鼠通過苯并[a]芘染毒30天后可以引起神經(jīng)組織明顯的病理學損傷，脂質(zhì)過氧化損傷標志物MDA含量升高，抗氧化相關(guān)酶SOD和GSH-Px活性降低，DNA氧化損傷標志物8-OHdG含量增加，海馬體神經(jīng)元的正常結(jié)構(gòu)和功能被破壞。脂質(zhì)過氧化可能是導致雄性SD大鼠神經(jīng)元損傷的機制之一，通過加入適當劑量的維生素E可以拮抗苯并[a]芘引起的毒性作用，為以后的苯并[a]芘中毒引起的神經(jīng)元損傷的防