2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:血管性認(rèn)知功能障礙(vascularcognitiveimpairment,VCI)的晚期階段被稱作血管性癡呆(vasculardementia,VD)。隨著人口老齡化加劇、生活及醫(yī)療水平的提高,老年人比例逐漸增加,VD作為老年人群常見疾病給家庭、社會帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。因此,更好的了解VD的發(fā)病機制,可以為臨床治療提供更好且有效的治療思路。
  許多研究表明,慢性腦低灌注(chroniccerebralhypoperfusi

2、on,CCH)相關(guān)的氧化應(yīng)激損傷在VCI的發(fā)病過程中起了重要的作用。而核轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子2(Nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2,Nrf2)-抗氧化反應(yīng)元件(AntioxidantResponseElement,ARE)通路是體內(nèi)非常重要的對抗氧化應(yīng)激損傷的通路之一。本課題組擬通過雙側(cè)頸總動脈永久性結(jié)扎術(shù)(bilateralcommoncarotidarteryocclusion,BCCAO)制備VD

3、大鼠模型,觀察丁苯酞(dl-3n-butylphthalide,NBP)是否能改善VD大鼠的認(rèn)知功能,并探討其作用機制是否與調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激相關(guān)蛋白NOX1表達(dá)及激活A(yù)kt/Nrf2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)。
  方法:
  選取3月齡的雄性清潔級Sprague-Dawley(SD)大鼠為研究對象,體重約250-300g,隨機將其分為4組,即假手術(shù)組(sham組),模型組(vehicle組),NBP低劑量組(NBP-L),NBP高劑量組

4、(NBP-H)。采用BCCAO法制備VD大鼠模型,BCCAO術(shù)后次日開始進(jìn)行干預(yù)。假手術(shù)組和模型組給予等體積玉米油;NBP低劑量組和NBP高劑量組分別給予40mg/kg和80mg/kg灌胃治療,連續(xù)干預(yù)28天。
  4周后,采用Morris水迷宮進(jìn)行行為學(xué)測試:定位航行實驗(placenavigationtest)測試大鼠的空間學(xué)習(xí)能力,空間探索實驗(spatialprobetest)測試大鼠的記憶能力。行為學(xué)測試結(jié)束后,應(yīng)用HE

5、染色觀察各組大鼠海馬組織的病理學(xué)變化,采用Westernblot方法觀察t-akt、p-akt、t-Nrf2、n-Nrf2、HO-1、NOX-1、Bcl-2、Bax蛋白及免疫組化方法觀察HO-1蛋白的變化。
  結(jié)果:
  1、水迷宮行為學(xué)測試結(jié)果
  1.1定位航行實驗:隨著訓(xùn)練天數(shù)的增加,各組大鼠的尋臺時間,即逃避潛伏期逐漸縮短。與假手術(shù)組相比,VD模型組大鼠的逃避潛伏期明顯延長(P<0.01)。經(jīng)丁苯酞干預(yù)后,N

6、BP治療組與模型組相比,大鼠的逃避潛伏期明顯縮短(P<0.01)。
  1.2空間探索實驗:與假手術(shù)組相比較,VD模型組大鼠在目標(biāo)象限停留時間百分比顯著下降(P<0.01)。經(jīng)丁苯酞干預(yù)后,與模型組相比,治療組大鼠在目標(biāo)象限停留時間百分比均有所升高(P<0.01)。
  2、HE染色結(jié)果:
  假手術(shù)組大鼠海馬CA1區(qū)的錐體神經(jīng)元排列致密、整齊,無明顯的神經(jīng)元丟失現(xiàn)象,神經(jīng)元大小正常、形態(tài)結(jié)構(gòu)完整,且核仁清晰,胞漿清亮

7、;與假手術(shù)相比,VD模型組神經(jīng)元明顯的丟失,且神經(jīng)元排列疏松紊亂、形態(tài)不規(guī)則,胞核濃染固縮;胞質(zhì)呈嗜酸性。而經(jīng)過丁苯酞干預(yù)后,上述形態(tài)學(xué)變化有所改善。大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元缺失減少,但仍可見少量的核固縮。
  3、WesternBlot結(jié)果
  3.1丁苯酞對VD大鼠海馬Akt/Nrf2信號通路的作用
  四組之間的t-akt蛋白表達(dá)水平?jīng)]有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);與假手術(shù)組相比,VD模型組大鼠海馬組織p-ak

8、t、totalNrf2、nuclearNrf2、HO-1蛋白表達(dá)明顯下降(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01));
  而經(jīng)丁苯酞治療后,與模型組相比,NBP-L和NBP-H組大鼠海馬p-akt蛋白水平均顯著升高(P<0.05,P<0.01);治療組t-Nrf2、n-Nrf2蛋白水平均顯著升高(P<0.01,P<0.01);NBP-L和NBP-H組的HO-1蛋白水平均表達(dá)增加(P<0.05,P<0.01);但高

9、低劑量組之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
  3.2丁苯酞對VD大鼠海馬NOX-1蛋白表達(dá)的影響
  與假手術(shù)組相比,VD模型組大鼠海馬組織NOX1蛋白表達(dá)水平明顯升高(P<0.01)。經(jīng)丁苯酞干預(yù)后,與模型組相比,NBP-L和NBP-H組大鼠海馬組織NOX1蛋白水平均表達(dá)下降(P<0.01,P<0.01),并且高劑量組NOX1蛋白下降更顯著(P<0.05)。
  3.3丁苯酞對VD大鼠海馬Bcl-2、Bax蛋白表

10、達(dá)的影響
  與假手術(shù)組相比,VD模型組大鼠海馬中Bcl-2蛋白顯著下降(P<0.01)而Bax蛋白顯著升高(P<0.05),因此Bcl-2/Bax比值明顯降低(P<0.01);經(jīng)丁苯酞干預(yù)后,上述變化得到明顯逆轉(zhuǎn)(P<0.01,P<0.01,P<0.01),而NBP-L和NBP-H組之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
  4、免疫組化結(jié)果
  與假手術(shù)組相比,VD模型組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元HO-1免疫陽性表達(dá)明顯

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