從“聰明基因”途徑探討α2腎上腺素受體激動(dòng)劑對(duì)血管性癡呆大鼠認(rèn)知功能的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、目的：通過(guò)建立大鼠大腦中動(dòng)脈線(xiàn)栓栓塞腦缺血模型，以NR2B為切入點(diǎn)探討可樂(lè)定對(duì)腦缺血后認(rèn)知功能的影響及其分子機(jī)制。
　　方法：SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、腦缺血組、可樂(lè)定正常(40μgkg?d)組、可樂(lè)定缺血(40μgkg1d)組、育亨賓(5mgkg1d)+可樂(lè)定(40μgkg1d)組、艾芬地爾O(5 mgkg1d)+可樂(lè)定(40μgkg?d)組、PD184352(2mgkg1d)+可樂(lè)定(40μgkg1d)組、腦復(fù)康(600mgk

2、g1d)組。各給藥組大鼠在術(shù)前一周每天同一時(shí)間連續(xù)給藥。手術(shù)當(dāng)天再給藥一次后建立大腦中動(dòng)脈栓塞模型，缺血2h后再灌注28天。運(yùn)用Morris水迷宮檢測(cè)大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力；免疫印跡技術(shù)檢測(cè)非磷酸化和磷酸化NMDAR2B、ERK2、CREB、NF-κB的蛋白表達(dá)情況。
　　結(jié)果：⑴Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：腦缺血組大鼠學(xué)習(xí)、記憶能力減弱(P﹤0.01)，而α2受體激動(dòng)劑處理腦缺血組大鼠學(xué)習(xí)、記憶能力增強(qiáng)(P﹤0.05)；α2受體

3、拮抗劑和α2受體激動(dòng)劑共處理腦缺血組、NR2B拮抗劑和α2受體激動(dòng)劑共處理腦缺血組以及MEK拮抗劑和α2受體激動(dòng)劑共處理腦缺血組動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶能力無(wú)明顯改善(P﹥0.05)。⑵海馬組織免疫印跡結(jié)果顯示：與假手術(shù)組動(dòng)物比較，腦缺血組大鼠非磷酸化和磷酸化NR2B蛋白表達(dá)均減少(P﹤0.05)，而可樂(lè)定可上調(diào)此蛋白表達(dá)；與假手術(shù)組動(dòng)物比較，腦缺血組動(dòng)物非磷酸化和磷酸化ERK2、CREB蛋白表達(dá)均增加(P﹤0.05)，而可樂(lè)定可以下調(diào)這些蛋白表達(dá)

4、(P﹤0.05)；⑶海馬組織免疫印跡結(jié)果顯示：與假手術(shù)組動(dòng)物比較，腦缺血組大鼠非磷酸化NF-κB蛋白表達(dá)無(wú)變化(P﹥0.05)，而磷酸化NF-κB蛋白表達(dá)增加(P﹤0.05)，可樂(lè)定可下調(diào)磷酸化NF-κB蛋白表達(dá)(P﹤0.05)；⑷皮層組織免疫印跡結(jié)果顯示：與假手術(shù)組動(dòng)物比較，腦缺血后皮層NR2B表達(dá)無(wú)明顯差異，α2受體激動(dòng)劑對(duì)其表達(dá)無(wú)顯著影響(P﹥0.05)。
　　結(jié)論：α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑可樂(lè)定能改善腦缺血再灌注引起的認(rèn)知