生存素、環(huán)氧合酶-2在多囊卵巢綜合征大鼠子宮內(nèi)膜的表達(dá)及二甲雙胍對(duì)其影響的研究.pdf

1、背景：
　　多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)成為一類(lèi)疾病的命名雖然僅數(shù)十年，但這一疾病的現(xiàn)象人們認(rèn)識(shí)時(shí)間卻長(zhǎng)達(dá)約150余年，早在1844年就有研究者對(duì)卵巢的多囊形態(tài)進(jìn)行過(guò)詳細(xì)描述。1935年Stein和Leventhal首次報(bào)道了7例雙側(cè)卵巢囊性增大并伴有肥胖、多毛、不孕的病例并建立了以他們名字命名的綜合征[1]。目前醫(yī)學(xué)界對(duì)PCOS的病因、病理生理變化、表型界定、治療方案等多個(gè)問(wèn)題未

2、能達(dá)到一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，爭(zhēng)議頗多，PCOS無(wú)疑已成為婦科內(nèi)分泌學(xué)研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。
　　目的：
　　1.建立多囊卵巢綜合征(PCOS)大鼠模型:以米非司酮誘導(dǎo)。
　　2.分析生存素(Survivin)、環(huán)氧合酶-2(COX-2)與子宮內(nèi)膜組織的關(guān)系。
　　3.觀察多囊卵巢綜合征(PCOS)大鼠子宮內(nèi)膜組織中生存素（Survivin）、環(huán)氧合酶-2(COX-2)在應(yīng)用胰島素增敏劑二甲雙胍干預(yù)后的局部表達(dá)，分析PCOS

3、患者通過(guò)藥物干預(yù)后子宮內(nèi)膜的組織學(xué)變化作用并進(jìn)一步探討其可能的作用機(jī)制。
　　方法：
　　55只6周齡雌性SD大鼠，正常組15只，造模組40只，以米非司酮誘導(dǎo)PCOS大鼠模型。造模組隨機(jī)抽取10只檢測(cè)成功率，當(dāng)造模成功率＞80％，再將造模組剩余的30只大鼠隨機(jī)分成干預(yù)組15只和對(duì)照組15只，干預(yù)組給予二甲雙胍，PCOS組和對(duì)照組給予生理鹽水。14天后進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)3次，測(cè)定大鼠血清空腹血糖胰島素(FIN)

4、值。摘取卵巢、子宮，組織切片后HE染色光鏡下觀察組織學(xué)改變和用于免疫組化實(shí)驗(yàn)。觀察各組大鼠子宮內(nèi)膜組織中Survivin、COX-2的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.造模組大鼠的動(dòng)情周期改變:采用米非司酮后第四天大鼠的動(dòng)情周期便開(kāi)始失去規(guī)律性，陰道上皮呈持續(xù)角化，說(shuō)明持續(xù)無(wú)排卵。
　　2.大鼠子宮、卵巢的解剖學(xué)改變:各組大鼠的子宮無(wú)明顯變化;卵巢變化:對(duì)照組卵巢表面呈紅色，比PCOS組體積小，卵巢重量明顯低于PCOS組(P

5、＜0.05);PCOS卵巢表面較蒼白且組體積增大，多個(gè)擴(kuò)張的透明囊泡;干預(yù)組卵巢表面蒼白，體積比PCOS組略小，但與對(duì)照組無(wú)明顯區(qū)別，重量低于PCOS組(P＜0.05)，無(wú)囊泡的擴(kuò)張。
　　3.OGTT和FIN水平的測(cè)定:血清FIN水平、空腹血糖、1h血糖、2h血糖水平的測(cè)定結(jié)果顯示:PCOS組明顯比對(duì)照組高(P＜0.05);干預(yù)組明顯比PCOS組低(P＜0.05)。
　　4.Survivin、COX-2著兩種因子在大鼠子宮

6、內(nèi)膜間質(zhì)和內(nèi)膜腺上皮中的表達(dá)結(jié)果顯示:PCOS組顯著高于對(duì)照組(P＜0.05);Survivin、COX-2因子在干預(yù)組中表達(dá)比PCOS組明顯降低(P＜0.05)，比對(duì)照組高(P＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.應(yīng)用米非司酮誘導(dǎo)建立PCOS大鼠模型，與人PCOS疾病的內(nèi)分泌改變以及形態(tài)學(xué)改變相似，是一種理想的PCOS模型造模方案。
　　2.PCOS子宮內(nèi)膜的改變與Survivin、COX-2在子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)關(guān)系