C-MYC和MDM2蛋白在多發(fā)性骨髓瘤中的表達(dá)及其與臨床分期的相關(guān)性.pdf

1、背景和目的：
　　多發(fā)性骨髓瘤(MultipleMyeloma,MM)是起源于骨髓中B淋巴細(xì)胞的單克隆漿細(xì)胞惡性腫瘤，是最常見發(fā)生于骨的淋巴造血系統(tǒng)腫瘤。目前其發(fā)病機(jī)制不清，無法治愈，尤其是臨床分期越高，預(yù)后越差。因此探討多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，尋找其臨床治療的可能靶點(diǎn)及預(yù)后判斷指標(biāo)成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。
　　C-myc基因是MYC癌基因家族成員之一，其與細(xì)胞周期的調(diào)控密切相關(guān)。C-myc基因的異常表達(dá)在調(diào)節(jié)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化

2、、生長及分化中發(fā)揮重要作用。有關(guān)研究表明，在很多腫瘤，如淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌和頭頸部腫瘤等，均有C-myc基因的擴(kuò)增或過度表達(dá)。小鼠雙微體基因(murinedoubleminute2，MDM2)是一種原癌基因，最初是從含有雙微體的小鼠成纖維母細(xì)胞中克隆出的一個(gè)高度擴(kuò)增的基因。MDM2通過激活E2F-1可以促進(jìn)細(xì)胞G1期到S期的轉(zhuǎn)變，通過抑制野生型P53的功能可以調(diào)控細(xì)胞的增殖、凋亡。其與許多惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，如軟組織肉

3、瘤、骨肉瘤和膠質(zhì)瘤等，因此，靶向作用于C-myc或MDM2及其相關(guān)基因有可能成為腫瘤治療的有效途徑之一。
　　C-myc蛋白或MDM2蛋白在多發(fā)性骨髓瘤中表達(dá)的報(bào)道非常有限，聯(lián)合檢測(cè)C-myc蛋白和MDM2蛋白在多發(fā)性骨髓瘤組織的表達(dá)情況，目前尚未見相關(guān)報(bào)道。本研究應(yīng)用免疫組化檢測(cè)MDM2蛋白和C-myc蛋白在不同臨床分期多發(fā)性骨髓瘤和非腫瘤骨髓組織的表達(dá)情況，以期了解二者在多發(fā)性骨髓瘤發(fā)生發(fā)展中的意義及其與臨床分期的關(guān)系。

4、>　　方法：
　　1.應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP-9000三步法檢測(cè)不同臨床分期多發(fā)性骨髓瘤組織和非腫瘤骨髓組織中的C-myc蛋白及MDM2蛋白的表達(dá)情況。
　　2.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：通過SPSS21.0軟件處理，對(duì)計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，對(duì)于相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　結(jié)果：
　　1.C-myc蛋白和MDM2蛋白在多發(fā)性骨髓瘤組織中的表達(dá)陽性率分別為71.7％、80.0%，在非腫瘤

5、骨髓組織中的表達(dá)陽性率分別為10.0%、20.0%，兩種蛋白在非腫瘤骨髓組織及多發(fā)性骨髓瘤組織的表達(dá)陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.C-myc蛋白和MDM2蛋白的表達(dá)與多發(fā)性骨髓瘤臨床ISS分期呈正相關(guān)性(P<0.05)，與患者的年齡、性別無相關(guān)性(P>0.05)。
　　3.在多發(fā)性骨髓瘤中，C-myc蛋白和MDM2蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)性(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.C-myc蛋白和MD