DEC1的SUMO化修飾對乳腺癌MCF7細胞增殖的影響.pdf

1、目的：乳腺癌的發(fā)生是一個多階段演變多基因突變的長期發(fā)展過程，眾多因子參與其中。DEC1是含有堿性螺旋-環(huán)-螺旋（bHLH）結構的轉錄因子，參與了神經(jīng)發(fā)育，軟骨形成免疫應答等重要的生理過程，且與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關。本課題檢測了DEC1蛋白在雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌中的表達，并分析其與臨床病理指標的關系，同時在體外ER+的MCF7細胞中共轉染DEC1與SUMO1表達質粒，探討SUMO1化修飾DEC1對乳腺癌MCF7細胞周期、增殖能

2、力的影響，有助于進一步揭示乳腺癌的發(fā)病機制。
　　方法：臨床收集40例雌激素受體陽性（ER+）的原發(fā)性乳腺癌組織標本，通過免疫組織化學法檢測DEC1的表達，并分析其與臨床病理指標的關系。同時在乳腺癌MCF7細胞中，通過轉染不同的表達質粒，實驗分組為：pcDNA3.1組、SUMO1組、DEC1組和SUMO1+DEC1共轉染組，分別采用Western blot檢測SUMO化修飾，流式細胞術檢測各組細胞周期分布，CCK8法檢測增殖能力的

3、變化。
　　結果：在40例ER+原發(fā)性乳腺癌中，DEC1蛋白表達陽性患者為27人，陽性表達率為：67.5％，而在27例ER+原發(fā)性乳腺癌中DEC1蛋白表達陽性患者中，17例出現(xiàn)復發(fā)或遠處轉移，占63%。在DEC1蛋白表達陰性患者的13人中,出現(xiàn)復發(fā)或遠處轉移為3人，占23%，高表達者復發(fā)風險性較高,出現(xiàn)復發(fā)轉移患者的陽性表達要高于無復發(fā)轉移患者,兩者有統(tǒng)計學差異(p<0.05)。在40例ER陽性的原發(fā)性乳腺癌患者中,DEC1蛋白陽

4、性表達與乳腺癌的臨床病理學關系中，DEC1陽性表達與病理組織學分級、TNM分期和淋巴結狀況的表達情況相關(p<0.05)，DEC1在ER陽性的原發(fā)性乳腺癌組織中的表達與年齡、HER2蛋白表達無統(tǒng)計學差異(p>0.05)。在MCF7細胞中，Western blot結果顯示DEC1被成功SUMO化修飾。DEC1經(jīng)SUMO化修飾后，MCF7細胞G1期細胞明顯減少，S期與G2/M期明顯增加，提示SUMO化細胞可明顯促進細胞周期的進展，同時CCK

5、8實驗結果顯示MCF7細胞增殖能力明顯增加。
　　結論：在本試驗中,雌激素受體陽性的原發(fā)性乳腺癌患者DEC1表達與患者臨床病理學關系中病理組織學分級相關,其表達水平與乳腺癌患者的組織學分化不良的程度呈正相關；雌激素受體陽性的原發(fā)性乳腺癌患者DEC1的表達與患者腫瘤惡性程度及侵襲性相關,DEC1的表達水平越高，腫瘤的惡性程度越高。提示DEC1陽性表達可能是雌激素受體陽性的原發(fā)性乳腺癌患者預后不良的因素之一。在MCF7細胞中，SUMO