清熱滌痰解痙方對實驗性冠脈痙攣OX-LDL、hS-CRP及ET-1的影響.pdf

1、目的:該實驗通過高脂喂養(yǎng)小鼠建立冠脈痙攣(CAS)模型，觀察清熱滌痰解痙方(QRDT)對血脂Ox-LDL、hs-CRP、ET-1及心電圖的影響，研究本方對成模小鼠冠狀動脈痙攣的緩解作用及可能的作用靶點。
　　方法:將140只C57BL/6J，SPF級小鼠，體重17～20g，普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，按體重分層隨機區(qū)組法分為7組:正常對照組、模型對照組、陽性對照合心爽組(HXS)、陽性對照阿托伐他汀鈣片組(ATO)，和QRDT低、中

2、、高劑量組，每組20只。除正常對照組外，各組均給予高脂飼料（熱量組成:碳水化合物20.1％，脂肪59.8％，蛋白質(zhì)20.1％）飼養(yǎng)4周。其中QRDT各組給藥劑量按臨床人用劑量的5、10、20倍，即1.8、3.6、7.2g顆粒劑/kg灌胃;設(shè)立2組陽性對照，分別給予合心爽、阿托伐他汀鈣片，根據(jù)其說明書確定給藥劑量為0.040g/kg、0.013g/kg灌胃，相當(dāng)于臨床人用量（4mg/kg、1.3mg/kg）的10倍;正常對照組和模型對照組

3、給予同等體積的溶媒。實驗前用0.5％羧甲基纖維素鈉水溶液分別將藥物配制成相應(yīng)濃度的混懸液，灌胃體積均為30ml/kg，每日1次，共灌胃4周。末次給藥后1h，腹腔注射Pit(60U/kg)進行造模。記錄注射Pit前10 min和注射后即刻、15s、30s、1、3、5、10、15min時間點Ⅱ?qū)?lián)心電圖及T波位移值。檢測TC、TG、HDL、LDL含量，ELISA法檢測Ox-LDL、hs-CRP、ET-1水平。
　　結(jié)果:(1)心電圖T

4、波位移值:腹腔注射Pit后5、10、15 min時，模型組小鼠T波較正常組有明顯位移(P＜0.05)，顯示冠脈痙攣小鼠模型復(fù)制成功。與模型組相比，QRDT高、中、低劑量組均能對抗注射Pit所致的T波位移，位移幅度超過0.1mV(P＜0.05)，有統(tǒng)計學(xué)意義。和合心爽組比較QRDT高、中劑量組，T波位移值差別不明顯(P＞0.05)，無統(tǒng)計學(xué)意義;綜上QRDT高、中、低劑量組均可降低hs-CRP含量，且各組藥間存在明顯差異，有統(tǒng)計學(xué)意義。<

5、br>　　(2)血脂水平:與正常組相比，模型組小鼠血清TC、TG、LDL-C的含量明顯升高(P＜0.05)，而血清HDL-C含量較正常組明顯降低(P＜0.05)，說明冠脈痙攣小鼠存在脂質(zhì)代謝異常。與模型組比較，QRDT高劑量、ATO組能明顯降低小鼠血清TC、TG、LDL-C含量(P＜0.05)，升高血清HDL-C含量（P＜0.05）。
　　(3) ox-LDL含量:與正常組相比，模型及各給藥組ox-LDL含量均明顯升高(P＜0.0

6、5)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義;與模型組相比，QRDT高劑量、ATO組ox-LDL含量均明顯降低(P＜0.05)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義，兩組間ox-LDL變化不明顯(P＞0.05)，無統(tǒng)計學(xué)意義。即QRDT高劑量、ATO組可有效降低冠脈痙攣小鼠血清ox-LDL含量，且兩組藥效果相當(dāng)。
　　(4) hs-CRP含量:與正常組相比，模型及各給藥組hs-CRP含量均明顯升高(P＜0.05)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義;與模型組相比，QRDT高、中、低劑量、A

7、TO組hs-CRP含量均明顯降低(P＜0.05)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義;與ATO組相比，QRDT高劑量及HXS組變化明顯(P＜0.05)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義;QRDT中、低劑量組hs-CRP變化不明顯(P＞0.05)，無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　(5) ET-1含量:與正常組相比，模型組及各給藥組ET-1含量均明顯升高(P＜0.01)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義;與模型組相比，各給藥組ET-1含量均明顯降低(P＜0.05)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義;與合心爽組相

8、比，QRDT高、中劑量組ET-1變化不明顯(P＞0.01)，無統(tǒng)計學(xué)意義;
　　結(jié)論:(1)清熱滌痰解痙方可明顯改善冠脈痙攣小鼠心電圖變化，改善心肌缺血。(2)清熱滌痰解痙方可降低高脂血癥小鼠血清TC、TG、LDL-C含量，升高血清HDL-C含量，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂。(3)清熱滌痰解痙方可顯著降低冠脈痙攣小鼠血清ox-LDL含量，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。(4)清熱滌痰解痙方可明顯降低冠脈痙攣小鼠血清hs-CRP含量，抑制炎癥反應(yīng)。(5)

9、清熱滌痰解痙方可明顯降低冠脈痙攣小鼠血清ET-I含量，抑制血管收縮，改善血管內(nèi)皮功能，緩解冠脈痙攣。
　　綜上所述:清熱滌痰解痙方可有效調(diào)節(jié)模型小鼠脂質(zhì)代謝紊亂，其降低血清LDL-C含量的作用可直接減輕對血管內(nèi)皮的損傷;同時可降低血清ox-LDL含量，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，使血清ET-1水平相對降低;可降低血清hs-CRP含量，抑制血管炎性反應(yīng)，減少內(nèi)皮細(xì)胞ET-1的表達和分泌。清熱滌痰解痙方使及心電圖T波位移值顯著減小，證實了其緩