循環(huán)腫瘤細胞及血管調控因子VEGF、TSp-1在晚期乳腺癌治療中的研究.pdf

1、目的：
　　1.對Her-2陰性晚期乳腺癌患者治療前、后外周血循環(huán)腫瘤細胞(CTC s)及血管調控因子VEGF、TSP-1進行檢測，探索治療CTCs與VEGF、TSP-1之間的關系。
　　2.將Her-2陰性晚期乳腺癌患者分為單純化療組、聯(lián)合治療組，通過對比分析兩組患者治療的療效及毒副反應等的差異。
　　3.通過比對兩組患者治療前后血管調控因子VEGF、TSP-1水平及外周血CTCs數值的差異，了解聯(lián)合治療是否較單純化

2、療更能降低CTCs數值及其原因。
　　4.通過分析患者臨床獲益與臨床病理因素、CTCs數值、VEGF及TSP-1之間的關系，初步探索晚期乳腺癌一線治療獲益的預測指標，為今后類似治療提供參考。
　　方法：
　　搜集2014.10-2015.12就診本院初治為Her-2陰性的原發(fā)Ⅳ期或復發(fā)轉移性乳腺癌未經其他治療的女性乳腺癌患者42例，隨機分成兩組，化療+重組人血管內皮抑素組（聯(lián)合治療組）21例，化療組（化療組）21例，治

3、療前7天內及治療2周期結束后7天內抽取患者外周血，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測VEGF、TSP-1及使用Moflo XDP超高速流式細胞儀檢測CTCs。治療期間記錄不良反應，治療2個周期后復查評價療效。另搜集10例女性健康志愿者的血漿VEGF、TSP-1作為對照。使用統(tǒng)計軟件SPSS18.0對數據統(tǒng)計分析。
　　結果：
　　1.42例晚期乳腺癌患者治療前的血漿VEGF水平（93.70±9.70pg/ml）高于10例

4、健康志愿者血漿的VEGF水平（66.72±8.92pg/ml），且差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);晚期乳腺癌患者治療前外周血TSP-1水平（389.70±20.66ng/ml）高于健康志愿者外周血TSP-1水平(292.28±1.52 ng/ml)，且差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　2.42例晚期乳腺癌患者治療前:血漿VEGF水平（93.70±9.70pg/ml），血漿TSP-1水平（389.70±20.66ng/ml

5、），CTCs檢測值(24.55±49.27個)，促進血管生成的VEGF與抑制血管生成的TSP-1呈負相關(r=-0.486，P=0.001);CTCs與VEGF具有正相關(r=0.498，P=0.001)。CTCs與TSP-1具有負相關(r=-0.368，P=0.018)。
　　上述晚期患者治療后:血漿VEGF水平為(73.58±7.52pg/ml)，血漿TSP-1水平(389.70±20.66ng/ml)，CTCs檢測值(7.7

6、0±5.37個)。VEGF及TSP-1有負相關(r=-0.607， P=0.001），CTCs與VEGF無相關(r=0.322，P=0.108)，CTCs與TSP-1兩者無相關(r=0.083，P=0.688)。
　　3.聯(lián)合治療組21例患者中，完全緩解0例，部分緩解(PR)11例(47.8％)，穩(wěn)定(SD)5例(23.8％)，進展(PD)5例(23.8％)，臨床獲益率（CBR=CR+PR+SD）為76.2％。化療組21例中，完全

7、緩解0例，部分緩解(PR)7例(33.3％)，穩(wěn)定(SD)2例(9.5％)，進展(PD)14例(66.7％)，臨床獲益率（CBR=CR+PR+SD）為42.9％。聯(lián)合治療組療效高于化療組，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.010)。兩組患者治療的毒副反應有惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、骨髓抑制、手足綜合征、肝功能異常、高血壓、心律失常等。毒副反應主要為Ⅰ～Ⅱ度，聯(lián)合治療組Ⅰ～Ⅱ度副反應發(fā)生率分別為39例(16.9％)、23例(10.0％)，ⅢⅡ～Ⅳ度

8、副反應發(fā)生分別為6例(2.6％)、1例(0.4％)?；熃MⅠ～Ⅱ度副反應發(fā)生率為42例(18.2％)、25例(11.3％)，Ⅲ～Ⅳ度副反應發(fā)生分別為7例(3.0％)、2例(0.9％)，兩組毒副反應的發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P=0.422)。
　　4.聯(lián)合治療組:治療前血漿VEGF水平（94.27±9.70pg/ml）高于治療后水平（69.58±7.52pg/ml）且差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.000）;治療前血漿TSP-1水平（

9、390.78±14.93ng/ml）高于治療后水平（316.77±2.52 ng/ml）且差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.000）;治療前外周血CTCs水平（25.43±12.90個）高于治療后（7.57±3.52個），差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000)。
　　化療組:治療前血漿VEGF水平（93.24±9.91pg/ml）高于治療后水平(74.67±6.26pg/ml)且差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000);治療前TSP-1水平（38

10、8.62±25.50ng/ml）高于治療后水平（317.37±1.78ng/ml），差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.000);治療前外周血CTCs水平（21.57±7.80個）高于治療后（7.90±3.08個），二者差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000)。
　　聯(lián)合治療組治療前CTCs陽性例數為15例，治療后CTCs陽性例數5例，化療組治療前CTCs陽性例數11例，治療后CTCs例數6例，聯(lián)合治療組與化療組治療前后CTCs陽性例數變化的差

11、異有統(tǒng)計學意義(P=0.028)。
　　5.42例晚期乳腺癌患者不同臨床獲益的情況在PR、骨轉移、VEGF、CTCs、分子分型等方面差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而在TSP-1、年齡、月經狀態(tài)、ER、KI-67、軟組織轉移、肝轉移、肺轉移等方面無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)
　　結論：
　　1.晚期乳腺癌患者血管調控狀態(tài)不同于健康人，促進血管生長的VEGF高于健康人，抑制血管生成的TSP-1高于健康人。
　　2

12、.晚期乳腺癌患者促進血管生長的VEGF與抑制血管生成的TSP-1呈負相關，為血管調控平衡機制中互相制約的兩個重要因素。二者可通過調控腫瘤血管生成進而會影響外周血中循環(huán)腫瘤細胞的數值。
　　3.重組人血管內皮抑制素能夠提高化療對于Her-2陰性晚期乳腺癌患者的療效，未增加毒副反應。
　　4.聯(lián)合治療組與化療組均不同程度抑制VEGF、TSP-1、CTCs的檢出，重組人血管內皮抑制素可通過血管調控影響CTCs的數量。
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