循環(huán)腫瘤細(xì)胞及血管調(diào)控因子VEGF、TSp-1在晚期乳腺癌治療中的研究.pdf

1、目的：
　　1.對(duì)Her-2陰性晚期乳腺癌患者治療前、后外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC s)及血管調(diào)控因子VEGF、TSP-1進(jìn)行檢測(cè)，探索治療CTCs與VEGF、TSP-1之間的關(guān)系。
　　2.將Her-2陰性晚期乳腺癌患者分為單純化療組、聯(lián)合治療組，通過(guò)對(duì)比分析兩組患者治療的療效及毒副反應(yīng)等的差異。
　　3.通過(guò)比對(duì)兩組患者治療前后血管調(diào)控因子VEGF、TSP-1水平及外周血CTCs數(shù)值的差異，了解聯(lián)合治療是否較單純化

2、療更能降低CTCs數(shù)值及其原因。
　　4.通過(guò)分析患者臨床獲益與臨床病理因素、CTCs數(shù)值、VEGF及TSP-1之間的關(guān)系，初步探索晚期乳腺癌一線治療獲益的預(yù)測(cè)指標(biāo)，為今后類(lèi)似治療提供參考。
　　方法：
　　搜集2014.10-2015.12就診本院初治為Her-2陰性的原發(fā)Ⅳ期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌未經(jīng)其他治療的女性乳腺癌患者42例，隨機(jī)分成兩組，化療+重組人血管內(nèi)皮抑素組（聯(lián)合治療組）21例，化療組（化療組）21例，治

3、療前7天內(nèi)及治療2周期結(jié)束后7天內(nèi)抽取患者外周血，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)VEGF、TSP-1及使用Moflo XDP超高速流式細(xì)胞儀檢測(cè)CTCs。治療期間記錄不良反應(yīng)，治療2個(gè)周期后復(fù)查評(píng)價(jià)療效。另搜集10例女性健康志愿者的血漿VEGF、TSP-1作為對(duì)照。使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS18.0對(duì)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：
　　1.42例晚期乳腺癌患者治療前的血漿VEGF水平（93.70±9.70pg/ml）高于10例

4、健康志愿者血漿的VEGF水平（66.72±8.92pg/ml），且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);晚期乳腺癌患者治療前外周血TSP-1水平（389.70±20.66ng/ml）高于健康志愿者外周血TSP-1水平(292.28±1.52 ng/ml)，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.42例晚期乳腺癌患者治療前:血漿VEGF水平（93.70±9.70pg/ml），血漿TSP-1水平（389.70±20.66ng/ml

5、），CTCs檢測(cè)值(24.55±49.27個(gè))，促進(jìn)血管生成的VEGF與抑制血管生成的TSP-1呈負(fù)相關(guān)(r=-0.486，P=0.001);CTCs與VEGF具有正相關(guān)(r=0.498，P=0.001)。CTCs與TSP-1具有負(fù)相關(guān)(r=-0.368，P=0.018)。
　　上述晚期患者治療后:血漿VEGF水平為(73.58±7.52pg/ml)，血漿TSP-1水平(389.70±20.66ng/ml)，CTCs檢測(cè)值(7.7

6、0±5.37個(gè))。VEGF及TSP-1有負(fù)相關(guān)(r=-0.607， P=0.001），CTCs與VEGF無(wú)相關(guān)(r=0.322，P=0.108)，CTCs與TSP-1兩者無(wú)相關(guān)(r=0.083，P=0.688)。
　　3.聯(lián)合治療組21例患者中，完全緩解0例，部分緩解(PR)11例(47.8％)，穩(wěn)定(SD)5例(23.8％)，進(jìn)展(PD)5例(23.8％)，臨床獲益率（CBR=CR+PR+SD）為76.2％?；熃M21例中，完全

7、緩解0例，部分緩解(PR)7例(33.3％)，穩(wěn)定(SD)2例(9.5％)，進(jìn)展(PD)14例(66.7％)，臨床獲益率（CBR=CR+PR+SD）為42.9％。聯(lián)合治療組療效高于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.010)。兩組患者治療的毒副反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、骨髓抑制、手足綜合征、肝功能異常、高血壓、心律失常等。毒副反應(yīng)主要為Ⅰ～Ⅱ度，聯(lián)合治療組Ⅰ～Ⅱ度副反應(yīng)發(fā)生率分別為39例(16.9％)、23例(10.0％)，ⅢⅡ～Ⅳ度

8、副反應(yīng)發(fā)生分別為6例(2.6％)、1例(0.4％)。化療組Ⅰ～Ⅱ度副反應(yīng)發(fā)生率為42例(18.2％)、25例(11.3％)，Ⅲ～Ⅳ度副反應(yīng)發(fā)生分別為7例(3.0％)、2例(0.9％)，兩組毒副反應(yīng)的發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.422)。
　　4.聯(lián)合治療組:治療前血漿VEGF水平（94.27±9.70pg/ml）高于治療后水平（69.58±7.52pg/ml）且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）;治療前血漿TSP-1水平（

9、390.78±14.93ng/ml）高于治療后水平（316.77±2.52 ng/ml）且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）;治療前外周血CTCs水平（25.43±12.90個(gè)）高于治療后（7.57±3.52個(gè)），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。
　　化療組:治療前血漿VEGF水平（93.24±9.91pg/ml）高于治療后水平(74.67±6.26pg/ml)且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);治療前TSP-1水平（38

10、8.62±25.50ng/ml）高于治療后水平（317.37±1.78ng/ml），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);治療前外周血CTCs水平（21.57±7.80個(gè)）高于治療后（7.90±3.08個(gè)），二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。
　　聯(lián)合治療組治療前CTCs陽(yáng)性例數(shù)為15例，治療后CTCs陽(yáng)性例數(shù)5例，化療組治療前CTCs陽(yáng)性例數(shù)11例，治療后CTCs例數(shù)6例，聯(lián)合治療組與化療組治療前后CTCs陽(yáng)性例數(shù)變化的差

11、異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.028)。
　　5.42例晚期乳腺癌患者不同臨床獲益的情況在PR、骨轉(zhuǎn)移、VEGF、CTCs、分子分型等方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而在TSP-1、年齡、月經(jīng)狀態(tài)、ER、KI-67、軟組織轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)
　　結(jié)論：
　　1.晚期乳腺癌患者血管調(diào)控狀態(tài)不同于健康人，促進(jìn)血管生長(zhǎng)的VEGF高于健康人，抑制血管生成的TSP-1高于健康人。
　　2

12、.晚期乳腺癌患者促進(jìn)血管生長(zhǎng)的VEGF與抑制血管生成的TSP-1呈負(fù)相關(guān)，為血管調(diào)控平衡機(jī)制中互相制約的兩個(gè)重要因素。二者可通過(guò)調(diào)控腫瘤血管生成進(jìn)而會(huì)影響外周血中循環(huán)腫瘤細(xì)胞的數(shù)值。
　　3.重組人血管內(nèi)皮抑制素能夠提高化療對(duì)于Her-2陰性晚期乳腺癌患者的療效，未增加毒副反應(yīng)。
　　4.聯(lián)合治療組與化療組均不同程度抑制VEGF、TSP-1、CTCs的檢出，重組人血管內(nèi)皮抑制素可通過(guò)血管調(diào)控影響CTCs的數(shù)量。
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