固體分散體三黃滴丸制備工藝及質(zhì)量控制研究.pdf

1、三黃滴丸是由大黃、黃芩浸膏、鹽酸小檗堿組成，利用固體分散技術(shù)制備而成的一種新型制劑。目前對(duì)它的開(kāi)發(fā)研究較少，而三黃片作為中成藥大品種之一，在組方、制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等多方面的研究均比較充分。由于片劑本身具有溶出速率較慢、生物利用度不高、生產(chǎn)工藝復(fù)雜、周期長(zhǎng)等缺點(diǎn)，因此，本研究在三黃片組方的基礎(chǔ)上，運(yùn)用現(xiàn)代制劑新技術(shù)將其制備成速效固體制劑三黃滴丸。運(yùn)用正交試驗(yàn)對(duì)三黃滴丸的最佳成型工藝進(jìn)行優(yōu)選，采用高效液相色譜法(HPLC)法對(duì)其主要有效成

2、分進(jìn)行含量測(cè)定，并建立了三黃滴丸制劑的HPLC指紋圖譜。
　　目的:對(duì)三黃片進(jìn)行劑型改進(jìn)，為臨床提供服用方便、起效迅速的制劑。采用正交試驗(yàn)確定三黃滴丸的最佳成型工藝;為了有效控制三黃滴丸的質(zhì)量，結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際，分別以大黃五種蒽醌類成分、黃芩苷、鹽酸小檗堿為指標(biāo)，對(duì)三黃滴丸進(jìn)行含量測(cè)定;采用HPLC法對(duì)三黃滴丸制劑進(jìn)行指紋圖譜的研究，從整體上分析該制劑的主要成分及組成，為三黃滴丸的質(zhì)量控制提供更全面、科學(xué)的依據(jù)。
　　方法:1固

3、體分散體三黃滴丸成型工藝:采用正交試驗(yàn)法，以藥物與基質(zhì)的配比、料液溫度、基質(zhì)和冷卻劑種類為考察因素，以外觀質(zhì)量（圓整度、硬度、色澤、拖尾）和丸重變異系數(shù)的綜合評(píng)分為考核指標(biāo)，確定三黃滴丸的最佳成型工藝。2三黃滴丸中五種蒽醌類成分含量測(cè)定:采用HPLC法，以Diamonsil C18(250mm×4.6mm，5μm)為色譜柱，甲醇-0.23％磷酸(85∶15)為流動(dòng)相，流速1.0ml·min-1，檢測(cè)波長(zhǎng)440nm，柱溫為室溫。3三黃滴丸

4、中黃芩苷的含量測(cè)定:色譜柱為Diamonsil C18(250mm×4.6mm，5μm)，乙腈-0.25％磷酸(30∶70)為流動(dòng)相，流速1.0ml·min-1，檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm，柱溫為室溫。4三黃滴丸中鹽酸小檗堿的含量測(cè)定:采用Diamonsil C18(250mm×4.6mm，5μm)為色譜柱;流動(dòng)相為乙腈-水(1∶1)（每1000ml中加入磷酸二氫鉀3.4g和十二烷基硫酸鈉1.7g）;流速1.0ml·min-1;檢測(cè)波長(zhǎng)265

5、nm;柱溫為室溫。5三黃滴丸指紋的建立:采用Diamonsil C18(250mm×4.6mm，5μm)色譜柱，流動(dòng)相A為乙睛，B為0.1％的磷酸溶液，進(jìn)行梯度洗脫，洗脫程序?yàn)?～10min,A為5％～10％;10～15min,A為10％～25％;15～30min,A25％～30％;30～50min,A為30％～40％;50～60min,A為40％～45％;60～70min,A為45％;70～80min,A為45％～50％,80～90m

6、in,A為50％～70％,90～100min,A為70％～95％,100～110min,A為95％～5％，110～130min，A為5％。流速為0.8ml·min-1，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，柱溫為30℃。
　　結(jié)果:1固體分散體三黃滴丸成型工藝:料溫為90℃，基質(zhì)為PEG4000∶ PEG6000=1∶1，藥物與基質(zhì)的比為1∶1，液體石蠟為冷卻劑。
　　2三黃滴丸中五種蒽醌類成分含量測(cè)定:蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、

7、大黃素甲醚分別在0.070～0.700μg（r=0.9999，n=7），0.646～6.460μg(r=0.9999, n=7),0.130～1.300μg(r=0.9999, n=7),0.150～1.500μg(r=1.0000，n=7)和0.074～0.740μ(r=1.0000，n=7)范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。平均加樣回收率分別為100.56％，97.51％，99.29％，100.72％，99.77％。RSD分別為2.41％，1.2

8、1％，1.80％，2.61％，2.08％(n=9)。3三黃滴丸中黃芩苷的含量測(cè)定:黃芩苷在0.13625～0.68125ug范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9992，n=7)，加樣回收率的平均值為100.66％，RSD為1.36％(n=9)。4三黃滴丸中鹽酸小檗堿的含量測(cè)定:鹽酸小檗堿在0.034～0.238ug范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系(r=0.9998，n=7)。平均加樣回收率為100.17mg/g，RSD為1.81％(n=9)。5三黃滴丸