地塞米松對大鼠腎臟缺血再灌注損傷及TGF-β1、MCP-1表達的影響.pdf

1、目的：
　　通過建立缺血再灌注急性腎損傷大鼠模型，觀察轉化生長因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）、單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）在大鼠腎組織中的表達變化，探討地塞米松對TGF-β1及MCP-1影響及對缺血再灌注急性腎損傷的保護機制。
　　方法：
　　1.缺血再灌注急性腎損傷大鼠模型的建立，18只

2、健康雄性SD大鼠，隨機分為3組，每組各6只。①缺血再灌注組（I/R組）采用右腎摘除，無損傷血管夾夾閉左腎動脈，45 min后松開血管夾恢復左腎供血制備缺血再灌注模型；②假手術組（sham組）除未給予左腎動脈夾閉外，余操作同缺血再灌注組；③地塞米松處理組（I/R+Dex組）動物同樣制備缺血再灌注模型，在缺血前30min予腹腔內注射地塞米松（4mg/kg）。術后自由進食及飲水，術后24小時處死動物，獲取血液及腎組織標本。
　　2.采用

3、脲酶比色法檢查血清尿素氮水平、苦味酸比色法檢測血清肌酐水平。
　　3.采用免疫組織化學技術、聚合酶鏈反應技術和免疫印跡法技術檢測腎組織中TGF-β1、MCP-1 mRNA及蛋白含量的變化。
　　結果：
　　1.缺血再灌注組與假手術組比較，缺血再灌注組大鼠血清肌酐（103.33±11.47vs46.67±4.96）和尿素氮水平（18.89±0.98vs8.00±0.39）較假手術組顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05

4、）。地塞米松處理組與缺血再灌注組比較，地塞米松處理組中血清肌酐（73.43±6.11vs103.33±11.47）及尿素氮（4.53±1.40vs18.89±0.98）水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　2.缺血再灌注組大鼠的腎臟病理在光鏡下可見腎小管上皮細胞明顯水腫，腎小管刷狀緣有不同程度的脫落，小管管腔擴張，可見管型及炎性細胞浸潤；地塞米松處理組病理改變較缺血再灌注組明顯改善，僅見部分腎小管上皮細胞輕度水腫樣

5、變性，偶見管型及炎癥細胞浸潤。各組腎小球均無明顯變化。對小管間質損傷進行評分，評分結果發(fā)現(xiàn)缺血再灌注組小管損傷評分最高，地塞米松處理組其次，假手術組腎小管損傷最輕評分最低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。
　　3.免疫組織化學技術發(fā)現(xiàn)假手術組的正常大鼠腎臟組織可有少量TGF-β1及MCP-1的表達，缺血再灌注組與假手術組相比，腎組織TGF-β1及MCP-1表達均升高（P＜0.01），地塞米松處理組較缺血再灌注組腎組織TGF-β1

6、及MCP-1表達減少（P＜0.01）。
　　4.PCR及免疫印跡分析發(fā)現(xiàn)缺血再灌注組大鼠腎組織中TGF-β1及MCP-1 mRNA和蛋白含量最高，地塞米松處理組較缺血再灌注組腎組織中TGF-β1及MCP-1 mRNA和蛋白減少（P＜0.01）。
　　結論：
　　1.大鼠腎臟在缺血再灌注24h后出現(xiàn)明顯腎臟組織損傷及腎功能的障礙。
　　2.TGF-β1、MCP-1與腎臟缺血再灌注損傷的發(fā)生有重要關聯(lián)。
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