雷帕霉素對大鼠腎臟缺血再灌注的影響.pdf

1、目的：觀察大鼠腎臟熱缺血再灌注模型中腎功能及形態(tài)學(xué)的改變，與雷帕霉素應(yīng)用對其的影響，并初步探索可能的影響機(jī)制。 方法：以約重200g的SD(sprague-Dawley)雄性大鼠建立單側(cè)腎缺血再灌注模型。切除右腎，夾閉左側(cè)腎動(dòng)脈45分鐘后開放，2分鐘內(nèi)可見完全灌注。將大鼠分為兩組，即對照組與雷帕霉素實(shí)驗(yàn)組。對照組給予生理鹽水，實(shí)驗(yàn)組給予雷帕霉素1mg/kg每天一次灌胃。經(jīng)歷再灌注1、2、6、12、24小時(shí)，3天、7天后處死大鼠，

2、采樣進(jìn)行血清生化和病理學(xué)檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)經(jīng)由SPSS11.5分析比較。 結(jié)果：所有大鼠均存活至實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)。3/7天實(shí)驗(yàn)組大鼠體重較對照組減輕。急性期早期(12小時(shí)內(nèi))對照組的腎功能較實(shí)驗(yàn)組差，表現(xiàn)在血清肌酐與尿素氮兩方面。然而其后的晚期，實(shí)驗(yàn)組恢復(fù)較對照組遲緩。常規(guī)病理顯示了兩者相近的變化過程，表現(xiàn)為急性腎小管壞死與其后的再生修復(fù)過程。半定量積分提示實(shí)驗(yàn)組的小管間質(zhì)損傷比對照組較輕。同時(shí)對再灌注一天內(nèi)的腎臟進(jìn)行了免疫組化染色，選擇p-選

3、擇素、VCAM-1作為參考指標(biāo)。通過Image-Pro Plus進(jìn)行光密度積分IOD(integral optical density)。p-選擇素和VCAM-1表現(xiàn)出了不同的變化趨勢，經(jīng)過與腎功能比較。認(rèn)為p-選擇素可能是雷帕霉素效果的影響因素，VCAM-1與雷帕霉素對腎臟缺血再灌注影響的早期作用關(guān)系較小。 結(jié)論：雷帕霉素能減輕急性期缺血再灌注造成的腎臟損傷程度，但同時(shí)在可延緩腎臟功能的修復(fù)。雷帕霉素的應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致大鼠體重減輕。