雷帕霉素預(yù)處理對(duì)大鼠腎臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的:探索不同劑量雷帕霉素(Rapa)預(yù)處理對(duì)大鼠腎臟缺血再灌注損傷的影響及可能的機(jī)制。
　　 方法:選用雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠共70只,體重200-220g,隨機(jī)分組。術(shù)前三天起分別給予雷帕霉素5mg/kg/d、3mg/kg/d、1mg/kg/d灌胃,對(duì)照組給予生理鹽水灌胃,直至處死。建立大鼠腎臟缺血再灌注損傷模型,術(shù)中央閉左側(cè)腎蒂45分鐘后恢復(fù)灌流,恢復(fù)灌流前切除對(duì)側(cè)腎臟。假手術(shù)組僅游離腎臟。分別于術(shù)后

2、24小時(shí)和72小時(shí)處死大鼠,采集血標(biāo)本和。腎臟標(biāo)本。觀(guān)察腎臟功能和組織形態(tài)學(xué)改變,采用原位缺口末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測(cè)腎小管上皮細(xì)胞凋亡。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較各組間的差異。
　　 結(jié)果:雷帕霉素不會(huì)引起假手術(shù)組大鼠腎臟組織學(xué)損傷或是腎小管上皮細(xì)胞的凋亡,短期內(nèi)對(duì)腎功能沒(méi)有影響。在腎臟缺血再灌注損傷后24小時(shí),雷帕霉素5mg/kg/d組的血清肌酐、腎臟組織學(xué)損傷評(píng)分及腎小管上皮細(xì)胞凋亡明顯低于對(duì)照組;雷帕霉素3mg/kg/d組的

3、腎臟組織學(xué)損傷評(píng)分明顯低于對(duì)照組;雷帕霉素1mg/kg/d組的腎臟組織學(xué)損傷評(píng)分與對(duì)照組之間無(wú)明顯差異;雷帕霉素3mg/kg/d組與雷帕霉素1mg/kg/d組的血清肌酐、腎小管上皮細(xì)胞凋亡與對(duì)照組之間無(wú)明顯差異。在大鼠腎臟缺血再灌注損傷后72小時(shí),各組的血清肌酐、腎臟組織學(xué)損傷評(píng)分、腎小管上皮細(xì)胞凋亡均無(wú)明顯差異。
　　 結(jié)論:雷帕霉素預(yù)處理可有效減少大鼠腎臟缺血再灌注損傷后24小時(shí)的腎小管上皮細(xì)胞凋亡,減輕腎臟組織學(xué)損傷,且并