雷帕霉素預處理對大鼠腎臟缺血再灌注損傷的保護作用.pdf

1、目的:探索不同劑量雷帕霉素(Rapa)預處理對大鼠腎臟缺血再灌注損傷的影響及可能的機制。
　　 方法:選用雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠共70只,體重200-220g,隨機分組。術(shù)前三天起分別給予雷帕霉素5mg/kg/d、3mg/kg/d、1mg/kg/d灌胃,對照組給予生理鹽水灌胃,直至處死。建立大鼠腎臟缺血再灌注損傷模型,術(shù)中央閉左側(cè)腎蒂45分鐘后恢復灌流,恢復灌流前切除對側(cè)腎臟。假手術(shù)組僅游離腎臟。分別于術(shù)后

2、24小時和72小時處死大鼠,采集血標本和。腎臟標本。觀察腎臟功能和組織形態(tài)學改變,采用原位缺口末端標記法(TUNEL)檢測腎小管上皮細胞凋亡。應用統(tǒng)計學分析比較各組間的差異。
　　 結(jié)果:雷帕霉素不會引起假手術(shù)組大鼠腎臟組織學損傷或是腎小管上皮細胞的凋亡,短期內(nèi)對腎功能沒有影響。在腎臟缺血再灌注損傷后24小時,雷帕霉素5mg/kg/d組的血清肌酐、腎臟組織學損傷評分及腎小管上皮細胞凋亡明顯低于對照組;雷帕霉素3mg/kg/d組的

3、腎臟組織學損傷評分明顯低于對照組;雷帕霉素1mg/kg/d組的腎臟組織學損傷評分與對照組之間無明顯差異;雷帕霉素3mg/kg/d組與雷帕霉素1mg/kg/d組的血清肌酐、腎小管上皮細胞凋亡與對照組之間無明顯差異。在大鼠腎臟缺血再灌注損傷后72小時,各組的血清肌酐、腎臟組織學損傷評分、腎小管上皮細胞凋亡均無明顯差異。
　　 結(jié)論:雷帕霉素預處理可有效減少大鼠腎臟缺血再灌注損傷后24小時的腎小管上皮細胞凋亡,減輕腎臟組織學損傷,且并