伴生物質對知母皂苷類成分體內過程的影響研究.pdf

1、目的：以研究知母提取物中伴生物質對知母中皂苷類成分體內過程的影響，采用水提醇沉與大孔樹脂聯(lián)用技術，得到不同伴生物質的知母皂苷提取物。為中藥提取物的精制分離提供一定的依據(jù)。
　　方法：1.不同伴生物的知母皂苷提取物的制備和含量測定:制備不同伴生物質知母皂苷提取物，采用紫外分光光度法測定不同伴生物知母提取物中總皂苷類成分的含量。2.伴生物質對知母皂苷類成分藥動學影響研究:灌胃不同伴生物知母提取物后，采用UPLC-MS/MS同時測定大鼠

2、血漿中4種甾體皂苷類成分的含量。3.伴生物質對知母皂苷類成分組織分布的影響:灌胃不同伴生物知母提取物后，采用LC-MS/MS同時測定大鼠各組織器官中4種皂苷類成分的含量。4.伴生物質對知母皂苷類成分在Caco-2細胞模型吸收的影響:采用Caco-2細胞模型評價伴生物質對知母皂苷類成分表觀滲透系數(shù)（Papp）的影響。
　　結果：1.采用水提醇沉、大孔樹脂制備不同伴生物的知母皂苷提取物，得到樣品1，樣品2和樣品3中總皂苷的含量分別為2

3、1.97％，47.28％和66.97％。2.大鼠灌胃不同伴生物知母提取物后，與樣品3中知母的4種皂苷類成分藥動學參數(shù)相比，樣品2中的知母皂苷B2，知母皂苷B3，知母皂苷A3和知母皂苷E1的AUC值有顯著性提高。灌胃樣品1后，知母皂苷B2，知母皂苷B3，知母皂苷A3和知母皂苷E1的AUC值和Cmax顯著提升，且數(shù)值高于樣品2。灌胃樣品4后，知母皂苷B2，知母皂苷B3，知母皂苷A3和知母皂苷E1的Cmax，Tmax，T1/2和AUC均未出現(xiàn)

4、顯著性變化，可見樣品4中的伴生物質對4種皂苷在大鼠體內的吸收、消除及生物利用度影響不大。3.不同伴生物質灌胃后。知母中的4種皂苷類成分主要分布在肝臟，腎中原型很少。此外知母皂苷類成分在大多組織中的含量于0.5h達到最高，提示知母皂苷類成分在組織中有很快的分布速度。而不同伴生物質對各成分的分布有著不同的影響，但并不影響這些規(guī)律。4.Caco-2細胞模型吸收結果表明樣品1和樣品2中的伴生物質能促進知母中皂苷類成分在腸道的吸收。而樣品4中的伴

5、生物質對知母皂苷類成分的Rapp的值沒有顯著性影響，表明對其吸收沒有影響。知母中4種皂苷類成分的外排比(RE)在1.0左右且小于1.5，表明這些知母皂苷類成分可能以被動擴散為主要機制。
　　結論：本文通過實驗表明不同伴生物質對知母皂苷類成分在體內過程有著不同的影響。結果表明知母提取物中醇沉物質對其皂苷類成分在體內過程沒有顯著的影響，但中藥治療疾病是從多途徑、多靶點、多方位發(fā)揮作用，其藥理作用也是多方面的。還需要結合其藥理學和相應的