鹽酸戊乙奎醚降低卡前列素氨丁三醇引發(fā)剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦不良反應(yīng)的臨床研究.pdf

1、前置胎盤、瘢痕子宮等異常妊娠通常需要采用剖宮產(chǎn)，但這類剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦術(shù)中胎兒娩出后常發(fā)生子宮收縮不良，造成出血量增加。而產(chǎn)后出血是我國產(chǎn)科嚴重的并發(fā)癥之一，是孕產(chǎn)婦死亡的首要原因?？ㄇ傲兴匕倍∪甲⑸湟簽槿斯ず铣傻那傲邢偎谾2a(PGF2a)，在預(yù)防或治療產(chǎn)后子宮收縮乏力導(dǎo)致出血有效率達到94.9％～99%，但其惡心、嘔吐、胸悶、心悸和面部潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生率也非常高。主要是卡前列素氨丁三醇有類似前列腺素成分的作用。子宮體局部注射卡前列素氨

2、丁三醇后，引起子宮平滑肌收縮，同時部分被吸收入血刺激胃腸道平滑肌和支氣管平滑肌，大量使用時還致血管平滑肌收縮導(dǎo)致各種不良反應(yīng)發(fā)生。鹽酸戊乙奎醚（PHC）是我國自主研制的抗膽堿藥，可選擇性的作用于M1和M3受體，而對M2受體無明顯作用，具有強而全面的中樞和外周抗膽堿作用，可阻斷中樞和外周膽堿能神經(jīng)對多系統(tǒng)平滑肌的興奮作用而治療平滑肌的痙攣。鹽酸戊乙奎醚還有助于微循環(huán)的改善，使毛細血管壁通透性降低和溶酶體釋放減少等多器官的保護作用?；谝陨?/p>

3、背景，本課題通過給予鹽酸戊乙奎醚來防治卡前列素氨丁三醇的不良反應(yīng)。觀察肌注卡前列素氨丁三醇前、后產(chǎn)婦各系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生情況，血流動力學(xué)變化，記錄用于評估防治效果的客觀指標(biāo)血漿胃泌素、胃動素及血管緊張素-II等的變化，從而評價鹽酸戊乙奎醚在防治卡前列素氨丁三醇引發(fā)剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦不良反應(yīng)的臨床療效。
　　目的
　　證實和評價鹽酸戊乙奎醚降低卡前列素氨丁三醇引發(fā)剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦不良反應(yīng)的臨床療效，從而為臨床防治卡前列素氨丁三醇引發(fā)剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦

4、不良反應(yīng)提供一個新的、更有效的治療方案。
　　材料與方法
　　1.研究對象
　　連續(xù)觀察存在宮縮乏力危險因素(產(chǎn)程延長、前置胎盤、瘢痕子宮、多胎妊娠、巨大胎兒、羊水過多及前次產(chǎn)后宮縮乏力史等)的擇期足月，晨8點至11點行剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦180例，隨機選擇150例列為研究對象。 ASA分級I～II級。排除條件：合并有重度妊高癥；術(shù)前有惡心、嘔吐、胃炎、腹瀉和發(fā)熱癥狀的患者。
　　2.研究方法
　　2.1分組

5、　　隨機分為三組，每組50例
　　A組：地塞米松＋托烷司瓊組；
　　B組：地塞米松＋鹽酸戊乙奎醚組；
　　C組：地塞米松＋托烷司瓊＋鹽酸戊乙奎醚組；
　　其中A、B組均加入生理鹽水達到與C組等容量。
　　2.2麻醉
　　患者入手術(shù)室后連續(xù)監(jiān)測ECG、SPO2、RR、HR、SBP、DBP，采用左側(cè)臥位行腰2～3或腰3～4，腰-硬聯(lián)合麻醉。硬膜外穿刺成功后采用針內(nèi)針腰麻穿刺，見腦脊液給予羅哌卡因（耐樂品）

6、15mg（1%羅派卡因1.5ml用0.9%NaCl溶液稀釋至2ml）。拔出腰麻針后硬膜外腔注入0.9%NaCl溶液5ml，順利置入硬膜外導(dǎo)管備用。穿刺完成后迅速平臥，調(diào)整麻醉平面控制在T6-T8～S5，可行左側(cè)略低位，以防仰臥位低血壓綜合征的發(fā)生。若有血壓過度下降給予麻黃堿或甲氧明對癥處理的病人不予計入實驗。腰麻效果不滿意時，硬膜外給予2%利多卡因7-10ml。
　　2.3處理
　　在決定使用卡前列素氨丁三醇時立即行：A組靜

7、脈注射10mg地塞米松＋5mg托烷司瓊；B組靜脈注射10mg地塞米松＋1mg鹽酸戊乙奎醚；C組靜脈注射10mg地塞米松＋5mg托烷司瓊＋1mg鹽酸戊乙奎醚。胎盤娩出后，使用縮宮素?zé)o效時行子宮體肌注卡前列素氨丁三醇250 ug。
　　2.4檢測指標(biāo)
　　2.4.1胃泌素測定
　　取肘靜脈血2ml保存于EDTA試管中，混合20min后，離心20min，收集上清液。采用酶聯(lián)免疫分析（ELISA）法檢測產(chǎn)婦血漿胃泌素（GAS）

8、濃度。
　　2.4.2胃動素測定
　　取肘靜脈血2ml保存于EDTA試管中，混合20min后，離心20min，收集上清液。采用酶聯(lián)免疫分析（ELISA）法檢測產(chǎn)婦血漿胃動素（MTL）濃度。
　　2.4.3血管緊張素-II測定
　　將EDTA管預(yù)先放置在冰上，經(jīng)肘靜脈采集全血2ml，采血后立即加入酶抑制劑20ul，低溫離心提取血漿。采用磁微粒化學(xué)發(fā)光法定量檢測產(chǎn)婦血漿中血管緊張素II的含量。
　　2.5監(jiān)測指

9、標(biāo)
　　2.5.1生命體征監(jiān)測
　　監(jiān)測記錄產(chǎn)婦入室前、后，麻醉，使用卡前列素氨丁三醇、鹽酸戊乙奎醚前后等各個時點產(chǎn)婦的SPO2、RR、HR、SBP和DBP值。
　　2.5.2并發(fā)癥監(jiān)測
　　觀察記錄每組產(chǎn)婦在使用卡前列素氨丁三醇后出現(xiàn)的主要不良癥狀和發(fā)生例數(shù)，以及使用鹽酸戊乙奎醚等藥處理后不良癥狀的變化情況。
　　3．統(tǒng)計學(xué)處理
　　采用SPSS16.0進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)

10、±s）表示，組內(nèi)及組間比較采用方差分析；計數(shù)資料比較采用卡方檢驗；等級資料采用秩和檢驗。
　　結(jié)果
　　1.與宮體注射卡前列素氨丁三醇前比較：注射后10min、20min， A組產(chǎn)婦SBP、DBP、HR、RR明顯升高，SPO2明顯降低（P＜0.05）；B、C兩組變化不明顯（P＞0.05）。
　　2. B組與A組比較：惡心、嘔吐發(fā)生率兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但惡心的程度B組明顯較A組輕（P＜0.05）；胸悶、心悸及面部潮紅

11、發(fā)生率B組明顯低于A組（P＜0.05）。C組惡心、嘔吐、胸悶、心悸和面部潮紅發(fā)生率明顯低于A、B兩組（P＜0.05）。
　　3.與宮體注射卡前列素氨丁三醇前比較：注射后各時點，三組產(chǎn)婦血漿胃泌素濃度均無明顯變化；三組間的比較，差異也無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　4在宮體注射卡前列素氨丁三醇后，三組產(chǎn)婦血漿胃動素濃度均呈上升趨勢。與注射前比較：A、B兩組上升較明顯，且達峰時間一致，峰值濃度及之后各時點濃度，兩組間差異不明顯，無統(tǒng)計學(xué)意義

12、；C組較A、B兩組上升不明顯，雖達峰時間一致，但峰值濃度明顯低于A、B兩組，之后各時點濃度也明顯低于A、B兩組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　5.在宮體注射卡前列素氨丁三醇后，三組產(chǎn)婦血漿血管緊張素II濃度均呈上升趨勢。與注射前比較：A組上升最明顯（P＜0.05），B組和C組上升不明顯。B、C兩組間比較差異不明顯，但與A組比較，差異明顯，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　結(jié)論
　　鹽酸戊乙奎醚可有效的降低卡