尼莫地平經(jīng)cAMP途徑興奮新生大鼠離體延髓腦片放電的作用.pdf

1、背景:呼吸是機體非常重要的生理活動，能為生物體攝入氧和排出多余的二氧化碳。L型鈣通道阻斷劑尼莫地平(Nimodipine)能阻斷鈣離子向細胞內(nèi)跨膜轉(zhuǎn)運，促進胞內(nèi)鈣離子排出，從而降低細胞內(nèi)鈣離子濃度。尼莫地平具有較好的脂溶性，通過穿透血腦屏障作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用，廣泛用于治療腦出血、偏頭痛、眩暈癥和抑郁癥等疾病。延髓是機體的活命中樞，是呼吸和心跳發(fā)生和調(diào)節(jié)的關(guān)鍵部位。尼莫地平在臨床治療中被廣泛使用，但它對延髓呼吸中樞有無作用及作用效

2、果尚未有相關(guān)報道。因此，我們設(shè)計本實驗，研究尼莫地平對新生大鼠延髓腦片基本節(jié)律性呼吸放電(respiratory--related rhythmic discharge activity, RRDA)的影響，并對其作用機制進行初步研究。
　　目的:研究尼莫地平對新生大鼠離體延髓腦片基本節(jié)律性呼吸放電(RRDA)的作用，分析尼莫地平是否經(jīng)cAMP途徑對新生大鼠離體延髓腦片RRDA起作用，為延髓呼吸中樞相關(guān)疾病的臨床治療和尼莫地平的臨

3、床使用提供實驗依據(jù)。
　　方法:1.制備新生大鼠離體延髓腦片，分別使用含0μmol/L、0.025μmol/L、0.05μmol/L、0.1μmol/L、0.2μmol/L尼莫地平的人工腦脊液灌流腦片，觀察不同濃度尼莫地平對RRDA的作用。
　　2.分別使用腦脊液、10μmol/L IBMX(cAMP激動劑)、5μmol/L clonidine（cAMP抑制劑）、0.05μmol/L尼莫地平+10μmol/L IBMX、0.

4、05μmol/L尼莫地平+5μmol/Lclonidine灌流腦片，觀察以上藥物對RRDA的影響。
　　3.制備離體延髓腦片，切下面神經(jīng)后核內(nèi)測區(qū)(mNRF)，使用腦脊液、10μmol/LIBMX、5μmol/L clonidine、0.05μmol/L尼莫地平+10μmol/L IBMX、0.05μmol/L尼莫地平+5μmol/L clonidine孵育20min，使用cAMP試劑盒測定mNRF區(qū)cAMP濃度。
　　結(jié)果

5、:1.0.025μmol/L的尼莫地平縮短RC，0.05μmol/L的尼莫地平既縮短RC、延長TI。而更高濃度的尼莫地平（0.1μmol/L、0.2μmol/L）就會引起癲癇樣放電。
　　2.與對照組相比，IBMX組、尼莫地平組、IBMX+尼莫地平組RRDA放電增強，clonidine組RRDA放電減弱，尼莫地平+clonidine組與對照組相比無統(tǒng)計學(xué)差異，IBMX+尼莫地平組、尼莫地平組和IBMX組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。
　

6、　3.與對照組相比，IBMX組、尼莫地平組、IBMX+尼莫地平組增加cAMP濃度;clonidine組cAMP濃度下降，尼莫地平+clonidine組cAMP濃度與對照組相比無統(tǒng)計學(xué)差異，IBMX+尼莫地平組、尼莫地平組和IBMX組cAMP濃度變化無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)論:尼莫地平在一定濃度范圍內(nèi)能夠興奮新生大鼠離體延髓腦片基本節(jié)律性呼吸放電。神經(jīng)電生理和酶聯(lián)免疫的實驗結(jié)果提示尼莫地平可能是通過cAMP途徑興奮新生大鼠離體延髓腦片