調(diào)控PV中間神經(jīng)元對(duì)AD小鼠中Aβ誘導(dǎo)的病理變化的影響.pdf

1、阿爾茨海默癥（Alzheimer's disease，AD）是最常見(jiàn)的一種神經(jīng)退行性疾病，主要病理變化包括細(xì)胞外淀粉斑塊的聚集、細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)、突觸結(jié)構(gòu)和功能異常、以及神經(jīng)元死亡等。研究表明，淀粉樣蛋白（Amyloid beta, Aβ）在腦中的異常聚集是導(dǎo)致AD的重要因素，但其致病機(jī)理還不完全清楚。最近有研究提示，Aβ過(guò)量表達(dá)可使GABA能中間神經(jīng)元，尤其是PV陽(yáng)性的中間神經(jīng)元功能異常，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)環(huán)路及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)障礙，對(duì)AD發(fā)

2、病產(chǎn)生影響。然而，直接調(diào)控PV神經(jīng)元是否可影響Aβ誘導(dǎo)的神經(jīng)病理變化？目前尚不清楚。我們采用Cre-loxp系統(tǒng)，在PV中間神經(jīng)元中特異性地表達(dá)光敏感的離子通道蛋白ChR2，然后利用光遺傳學(xué)的方法，特異性地激活A(yù)D小鼠軀體感覺(jué)皮層中的PV中間神經(jīng)元。同時(shí)，利用免疫染色以及腦電圖記錄(EEG)等方法檢測(cè)了激活PV神經(jīng)元對(duì)Aβ誘導(dǎo)的病理變化的影響。結(jié)果表明，激活PV神經(jīng)元可使淀粉斑塊的聚集有明顯降低的趨勢(shì)，并可以顯著降低NPY的異位表達(dá)。E