高齡孕婦外周血游離胎兒DNA產(chǎn)前篩查胎兒常見(jiàn)非整倍體的臨床意義.pdf

1、背景：
　　隨著“二孩”政策的全面放開(kāi)，高齡孕婦的數(shù)目呈井噴式增長(zhǎng)。初步觀察顯示，高齡孕婦已經(jīng)占產(chǎn)前診斷門(mén)診的33.4％～46％。高齡是胎兒非整倍體的高風(fēng)險(xiǎn)因素，根據(jù)我國(guó)《產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法》，應(yīng)接受介入性產(chǎn)前診斷。然而，介入性產(chǎn)前診斷存在有創(chuàng)操作、細(xì)胞培養(yǎng)周期長(zhǎng)、細(xì)胞培養(yǎng)可能失敗、無(wú)法實(shí)現(xiàn)高通量自動(dòng)化檢測(cè)以及有胎兒丟失的風(fēng)險(xiǎn)等不足，再加上醫(yī)療資源的供需矛盾，難以滿足全部高風(fēng)險(xiǎn)和高齡孕婦的需求。因此，臨床上需要有更順應(yīng)臨床需求的

2、產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)及方案。基于新一代測(cè)序(next generation sequencing，NGS)技術(shù)的孕婦外周血胎兒游離DNA篩查(cell-free fetal DNA in maternal plasma for noninvasive prenatal screening)是一項(xiàng)無(wú)創(chuàng)檢測(cè)技術(shù)，可實(shí)現(xiàn)高通量自動(dòng)化分析。臨床觀察表明，NIPS在血清學(xué)篩查高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)人群均已具有十分良好的表現(xiàn)，檢測(cè)效率遠(yuǎn)勝于血清學(xué)篩查。然而，

3、NIPS用于高齡孕婦產(chǎn)前篩查的評(píng)估尚不多見(jiàn)，在中國(guó)人群中的應(yīng)用情況更是缺乏。故分析中國(guó)人群中NIPS用于高齡孕婦產(chǎn)前篩查的檢測(cè)情況，評(píng)估高齡孕婦NIPS的篩查效率，并進(jìn)一步分析出高齡孕婦產(chǎn)前篩查的優(yōu)化方案，具有非常重要的意義。
　　目的：
　　評(píng)估孕婦外周血胎兒游離DNA篩查在高齡孕婦產(chǎn)前篩查中的效率，并據(jù)此提出高齡孕婦產(chǎn)前篩查與診斷的優(yōu)化策略。
　　對(duì)象和方法：
　　1.研究對(duì)象：收集并整理2015年2月1日起

4、至2016年9月30日在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院和嘉興市婦幼保健院行NIPS的孕婦共29385例，將其中完成妊娠結(jié)局隨訪的10584例高齡孕婦（預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲）作為研究對(duì)象。
　　2.方法：采用回顧性研究的方法，NIPS高風(fēng)險(xiǎn)孕婦并接受介入性產(chǎn)前診斷的高齡孕婦以胎兒核型分析為標(biāo)準(zhǔn)，NIPS低風(fēng)險(xiǎn)并完成隨訪的孕婦以隨訪的妊娠和新生兒結(jié)局為標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)不同年齡孕婦的胎兒21-三體(T21)、18-三體(T18)、13-三體(T1

5、3)的情況。(1)統(tǒng)計(jì)研究對(duì)象中T21、T18、T13高風(fēng)險(xiǎn)人群的確診情況，據(jù)此計(jì)算NIPS的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。(2)將孕婦按預(yù)產(chǎn)期年齡分為35歲、36歲、37歲、38歲、39歲、40歲、41歲、≥42歲等年齡段，比較不同年齡時(shí)段T21檢測(cè)陽(yáng)性率（真陽(yáng)性檢出率）。
　　結(jié)果：
　　1.通過(guò)對(duì)隨診人群的統(tǒng)計(jì)，得出本研究中NIPS檢測(cè)高齡孕婦胎兒T21的敏感度為100％，特異度為99.96％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為9

6、1.67％，陰性預(yù)測(cè)值為100％;檢測(cè)T18的敏感度為100％，特異度為99.93％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為68.18％，陰性預(yù)測(cè)值為100％;檢測(cè)T13的敏感度為100％，特異度為99.97％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為25％，陰性預(yù)測(cè)值為100％。
　　2.通過(guò)對(duì)不同年齡段高齡孕婦NIPS對(duì)胎兒T21的檢測(cè)，得出高風(fēng)險(xiǎn)率和真陽(yáng)性率隨孕婦年齡的增長(zhǎng)逐步升高（均P＜0.01）。其中，35～37歲年齡組與38～40歲組T21的高風(fēng)險(xiǎn)率和真陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)

7、意義（P＜0.05），38～40歲組與41歲及以上年齡組T21的高風(fēng)險(xiǎn)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但真陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.NIPS用于高齡孕婦的篩查具有良好的檢測(cè)效率，適用于高齡孕婦胎兒非整倍體篩查;
　　2.胎兒非整倍體染色體疾病發(fā)生率隨年齡增高，預(yù)產(chǎn)期年齡＜38歲孕婦更適合于選擇NIPS;≥41歲孕婦，應(yīng)建議選擇介入性產(chǎn)前診斷方式;≥38歲而＜41歲的孕婦，則可