重癥社區(qū)獲得性肺炎患者BTLA表達及治療策略的相關研究.pdf

1、【背景與目的】
　　社區(qū)獲得性肺炎(Community-acquired pneumonia, CAP)是一種常見的下呼吸道感染性疾病，然而重癥CAP仍然是臨床工作的難題。臨床醫(yī)師在治療CAP過程中可能會在選擇合適治療方法時面臨以下幾個問題：首先，抗生素治療是CAP治療的基石，在臨床醫(yī)師的意識中選擇恰當抗生素給藥途徑對CAP治療至關重要。但是，靜脈給藥是否比口服給藥更有利于CAP治療目前尚存在爭議。其次，既往大量的研究證實普通 C

2、AP患者在使用糖皮質激素后獲益，但是重癥 CAP患者是否也需要全身使用糖皮質激素仍尚未統(tǒng)一意見。最后，研究表明無論是局部還是系統(tǒng)性炎癥反應均與免疫調(diào)節(jié)機制密切相關，因此，充分理解重癥CAP的免疫學機制可能對CAP防治提供有效的途徑。BT淋巴細胞衰減子(B and T lymphocyte attenuator, BTLA)是一種免疫球蛋白相關膜蛋白，其可能在感染性疾病發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用，但是， BTLA對重癥CAP的作用目前尚不清楚

3、。本研究主要觀察BTLA在重癥CAP患者外周血淋巴細胞及支氣管粘膜上的表達，外源性干預LPS-誘導的急性肺部炎癥小鼠模型 BTLA表達對肺部炎癥的作用以及給予糖皮質激素對 BTLA表達的影響；同時，薈萃分析抗生素不同給藥方式對CAP患者安全性和有效性評估。
　　【方法】
　　1.利用流式細胞學分析重癥CAP患者外周血BTLA+CD4+淋巴細胞比例，另外對重癥CAP患者支氣管粘膜常規(guī)行HE染色和免疫組織化學檢測BTLA表達情況

4、。
　　2.利用流式細胞學分析LPS誘導的急性肺部炎癥模型右心血BTLA+CD4+淋巴細胞比例。收集肺泡灌洗液（Bronchoalveolar lavage fluid, BALF）行炎癥細胞分類計數(shù)，并利用ELISA檢測炎癥因子。取肺組織分別行HE染色、免疫組織化學染色和蛋白印跡。
　　3.查閱PubMed、EmBase和Cochrane圖書館數(shù)據(jù)庫檢索口服和靜脈輸注抗生素治療CAP的隨機對照實驗（randomized c

5、ontrolled trials, RCTs）文獻。利用meta分析評估兩種不同抗生素給藥途徑對CAP安全性和有效性。
　　【結果】
　　1.流式細胞學分析重癥肺炎患者外周血中BTLA+CD4+淋巴細胞比例明顯高于正常對照組。此外，支氣管粘膜HE染色結果顯示重癥CAP患者支氣管粘膜有大量炎癥細胞浸潤，并且伴有支氣管壁增厚；進一步用免疫組織化學檢測支氣管粘膜BTLA表達，結果提示重癥肺炎患者支氣管粘膜BTLA表達明顯增高，浸潤

6、的炎癥細胞BTLA表達增高明顯。
　　2.流式細胞學分析 LPS誘導的急性肺部炎癥模型小鼠右心血中BTLA+CD4+淋巴細胞比例明顯高于正常對照組。利用激動性抗-BTLA抗體6A6干預急性肺部炎癥模型后淋巴細胞BTLA表達較模型小鼠明顯增高，同時，激動性抗-BTLA抗體6A6能減輕肺部炎癥反應和抑制NF-κB信號通路激活。
　　3.利用糖皮質激素干預急性肺部炎癥模型后淋巴細胞 BTLA表達較模型小鼠明顯增高，糖皮質激素能減輕

7、肺部炎癥反應和抑制 NF-κB信號通路激活。
　　4.本薈萃分析有11項RCT研究結果被納入本研究，包括2008名CAP患者。收集整理后得出以下幾方面結果：1、口服抗生素治療與最終臨床治療成功無關（RR:1.02;95％CI:0.97-1.07;P=0.500），同時口服抗生素治療對序貫治療成功無影響（RR:1.02;95%CI:0.98-1.06;P=0.300）。2、口服抗生素治療有利于降低患者死亡率，差異具有統(tǒng)計學意義（RR

8、:0.58;96%CI:0.35-0.97;P=0.037）。3、口服和靜脈輸注抗生素發(fā)生藥物副作用的比例無差異性（RR:0.77;95%CI:0.51-1.17;P=0.220），然而敏感性分析結果顯示口服抗生素可能會降低藥物副作用發(fā)生（RR:0.70;95%CI:0.50-0.98;P=0.039）。4、兩種不同的給藥途徑對患者住院時間無影響（MD:-0.61;95%CI:-1.84 to0.62;P=0.331）。
　　【結