維生素D受體基因多態(tài)性與2型糖尿病及血脂異常相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　探討維生素D受體基因ApaⅠ、TaqⅠ位點(diǎn)的多態(tài)性與2型糖尿?。═ype2 diabetes mellitus，T2DM）及血脂異常的相關(guān)性，分析T2DM及血脂異常患者的可能危險(xiǎn)因素。
　　方法:
　　采用病例對照研究的方法，對鄭州市二七區(qū)和焦作市武陟縣的286例T2DM組患者（其中血脂正常164例和血脂異常122例）和286例對照組人群進(jìn)行問卷調(diào)查、體格測量、血樣采集，并對采集的血樣進(jìn)行生化指標(biāo)的測定和維

2、生素D受體（VitaminDreceptor, VDR）基因ApaⅠ（rs7975232, G>T）和TaqⅠ（rs731236, T>C）位點(diǎn)多態(tài)性分析。問卷調(diào)查的內(nèi)容包括年齡、性別、家族疾病遺傳史、膳食調(diào)查以及體力活動等情況；采用全自動生化分析儀測定血清中總膽固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein chole

3、sterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）；采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)（polymerase chain reaction-restrictionfragment length polymorphism，PCR-RFLP）分析基因位點(diǎn)多態(tài)性。根據(jù)測定結(jié)果分析并比較基因多態(tài)性以及相應(yīng)的臨床資料。用SHEsis在線軟件分析單體型，其余數(shù)

4、據(jù)采用SPSS21.0軟件分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　結(jié)果:
　　1.T2DM組的體質(zhì)指數(shù)（Bodymass index，BMI）、腰臀比和TG水平高于對照組，HDL-C水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；T2DM血脂異常組的BMI、體脂含量、腰臀比、血清TC和TG水平高于T2DM血脂正常組，血清HDL-C和LDL-C水平低于T2DM血脂正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　2. Ap

5、aⅠ位點(diǎn)等位基因頻率在 T2DM組和對照組間分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.572， P=0.032， OR=1.338，95％ CI：1.024~1.749）， ApaⅠ位點(diǎn)GG/GT+TT基因型頻率在 T2DM組和對照組間分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.311，P=0.038，OR=1.422，95% CI：1.019~1.983），TaqⅠ位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率在兩組間的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；單體型GT（ApaⅠ

6、-TaqⅠ）、TT（ApaⅠ-TaqⅠ）在T2DM組和NC組間分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中單體型 GT（ApaⅠ-TaqⅠ）可能與 T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的降低存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)（OR=0.756，95%CI：0.579~0.989），單體型TT（ApaⅠ-TaqⅠ）可能與 T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的升高存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)（OR=1.491，95%CI：1.116~1.992）。
　　3. ApaⅠ位點(diǎn)不同基因型（GG/GT/TT）間體脂含量（F=4.4

7、64，P=0.012）和LDL-C水平（F=3.795，P=0.023）的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中，攜帶有 TT基因型的人群體脂含量高于攜帶 GG（ P=0.003）和 GT基因型的人群（P=0.025），攜帶有GG基因型的人群LDL-C水平低于攜帶GT基因型人群的 LDL-C水平（P=0.006），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； TaqⅠ位點(diǎn)不同基因型（TT/TC/CC）之間，所有指標(biāo)水平均顯示差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　4.

8、多因素Logistic回歸分析提示：以對照組作為參照，有意義的變量有體力活動（OR=0.754，95%CI：0.623~0.912），腰臀比異常（OR=2.087，95%CI：1.221~3.568），ApaⅠ位點(diǎn)GT+TT基因型（OR=1.468，95%CI：1.042~2.067）；以 T2DM血脂正常組做為參照，有意義的變量有腰臀比異常（OR=2.479，95%CI：1.064~5.775）。
　　結(jié)論:
　　1.該調(diào)

9、查人群T2DM患者存在一定程度的脂代謝紊亂，主要是TG水平的升高和HDL-C水平的降低。
　　2.本研究中，體力活動是T2DM的保護(hù)性因素，腰臀比升高是T2DM以及T2DM血脂異常的危險(xiǎn)因素，建議T2DM患者注意合理的膳食，適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動以及保持健康體重，降低血脂異常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
　　3.本研究中，VDR基因ApaⅠ位點(diǎn)多態(tài)性與T2DM的發(fā)病有關(guān)，ApaⅠ位點(diǎn)等位基因T是T2DM的易感基因；單倍體GT（ApaⅠ-TaqⅠ）是T2