廣泛性焦慮障礙臨床特征、藥物療效與血漿miRNA的關(guān)聯(lián)分析.pdf

1、目的：本研究通過臨床對照試驗(yàn)分析廣泛性焦慮障礙（generalized anxiety disorder, GAD）治療前后外周血中miR-34c、miR-378、miR-451表達(dá)差異，并探討這三種miRNA血漿表達(dá)水平與廣泛性焦慮障礙各項(xiàng)臨床特征及療效的關(guān)聯(lián)性。為臨床實(shí)踐提供判定疾病轉(zhuǎn)歸的血清標(biāo)志物，以及疾病的基因干預(yù)、新一代抗焦慮藥物的研制開發(fā)提供新的候選靶點(diǎn)依據(jù)。
　　方法：按DSM-V廣泛性焦慮障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)，收集42例

2、GAD患者設(shè)為研究組，40名健康志愿者設(shè)為正常對照組。統(tǒng)計(jì)研究組一般人口學(xué)資料、首次發(fā)病年齡、總
　　病程、本次病程等臨床資料及對照組的一般人口學(xué)資料。研究組常規(guī)應(yīng)用帕羅西汀片有效治療量治療12周，于治療前后采用漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale, HAMA)進(jìn)行療效評估，以實(shí)時(shí)熒光定量PCR（RT-PCR）技術(shù)檢測研究組的miR-34c、miR-378、miR-451的表達(dá)水平并與對照組比較，并對這三

3、種miRNA與患者組的臨床特征及HAMA指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：
　　1.與正常對照組相比，研究組治療前后漢密頓焦慮量表評分均顯著升高（t=35.45, P<0.01）；血漿miR-34c、miR-378和miR-451表達(dá)水平均顯著降低（t=-16.96，-5.37，-11.01，-9.71，-9.80，-6.35, P<0.01）。
　　2.患者miR-34c、miR-378和miR-451血漿表達(dá)水平在治

4、療前與HAMA總分呈顯著負(fù)相關(guān)（R=-0.57,-0.52,-0.42, P<0.01）；miR-34c和miR-378血漿表達(dá)水平在治療前與HAMA精神性焦慮因子分呈顯著負(fù)相關(guān)（R=-0.52,-0.41, P<0.01）。
　　3.經(jīng)過治療后血漿miR-34c表達(dá)水平較治療前顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-9.90, P<0.01）
　　4.患者miR-34c、miR-378和miR-451血漿表達(dá)水平在治療前后均與

5、總病程呈顯著負(fù)相關(guān)（R=-0.84,-0.83,-0.71,-0.68,-0.59,-0.58, P<0.01）；miR-451血漿表達(dá)水平在治療前后均與初次發(fā)病年齡呈顯著負(fù)相關(guān)（R=-0.43,-0.58, P<0.01）。
　　結(jié)論:
　　1. miR-34c、miR-378和miR-451均可能參與廣泛性焦慮障礙病理生理機(jī)制過程。
　　2.廣泛性焦慮障礙患者miR-34c血漿表達(dá)水平可能是衡量療效的判定指標(biāo)。