帕金森病與血清胱抑素C水平相關(guān)性的研究.pdf

1、研究目的：
　　1、探討帕金森病(Parkinson's disease，PD)患者運(yùn)動(dòng)功能、病情分期和認(rèn)知受損程度與血清胱抑素C(serum cystatin C，CysC)水平之間的相關(guān)性。
　　2、通過(guò)單因素和多因素方法分析，觀察CysC與PD患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及病情進(jìn)展是否存在關(guān)聯(lián)，判明CysC在PD發(fā)病進(jìn)展中的作用，為PD病情的評(píng)估及防治提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。
　　研究對(duì)象：
　　PD組:選取2011年12月～2

2、015年12月期間入住溫州醫(yī)科大學(xué)附屬舟山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科明確診斷為原發(fā)性PD患者218例;對(duì)照組:同一時(shí)期在醫(yī)院體檢者218例。
　　研究方法：
　　PD患者在入院第二日、對(duì)照組在體檢當(dāng)日早晨空腹抽取靜脈血檢測(cè)CysC、血尿酸、血脂等生化指標(biāo)。PD患者采用統(tǒng)一PD評(píng)定量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)功能損害程度評(píng)分，輕度（≤30分），中度（31-50分），重度（＞50分）;采用修訂Hoehn-Yahr(H-Y)分級(jí)進(jìn)行病

3、情分期，H-Y分級(jí):早期（1-2級(jí)），中期（2.5-3級(jí)），晚期（4-5級(jí)）;認(rèn)知功能檢查統(tǒng)一采用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查(mini-mental state examination，MMSE)量表，正常與否的分界值與教育水平相關(guān):文盲組≤17分，小學(xué)組≤20分，中學(xué)及以上學(xué)歷組≤24分，分界值以下為有認(rèn)知功能障礙，以上為正常。根據(jù)臨床表現(xiàn)分為震顫型（以震顫為主要表現(xiàn)），強(qiáng)直型（以強(qiáng)直為主要表現(xiàn)），混合型（同時(shí)有震顫和肌強(qiáng)直表現(xiàn)）。將收集的

4、所有數(shù)據(jù)記錄在標(biāo)準(zhǔn)化資料收集表格中。
　　采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。在統(tǒng)計(jì)描述中，分析所得數(shù)據(jù)連續(xù)變量采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）表示，分類資料以比例表示。單因素分析中PD組與對(duì)照組的血清學(xué)指標(biāo)差異，正態(tài)分布計(jì)量資料采用兩個(gè)獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，偏態(tài)分布計(jì)量資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用獨(dú)立樣本均數(shù)x2檢驗(yàn)，多組之間比較采用單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。PD患者的臨床癥狀與病情的嚴(yán)重程度:H-Y分級(jí)、認(rèn)知水平、UPD

5、RS-Ⅲ評(píng)分，與CysC的關(guān)系采用Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)。PD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析采用二分類非條件Logistic回歸分析。CysC對(duì)PD患者認(rèn)知損害的預(yù)測(cè)價(jià)值用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC曲線）反映。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　研究結(jié)果：
　　PD組，男女比例1∶1.14，平均年齡（67.93±9.09）歲，平均起病年齡（64.

6、62±9.52）歲，平均病程（3.21±3.27）年;臨床表現(xiàn)，震顫型66例，強(qiáng)直型89例，混合型63例;修訂H-Y分級(jí)，早期48例，中期120例，晚期50例;運(yùn)動(dòng)功能損害程度UPDRS-Ⅲ評(píng)分，輕度170例，中度27例，重度21例;認(rèn)知功能MMSE量表評(píng)分，認(rèn)知正常組152例，認(rèn)知障礙組66例。PD組CysC平均水平（1.02±0.24）mg/L，對(duì)照組CysC平均水平（0.75±0.16）mg/L，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1

7、3.659，P＜0.05)。
　　單因素分析結(jié)果顯示:生活習(xí)慣（吸煙史、飲酒史）、CysC、總膽固醇、血尿酸、低密度脂蛋白在PD組與對(duì)照組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在非條件logistic回歸分析中，篩選出與PD發(fā)病的相關(guān)因素，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示CysC、吸煙史及總膽固醇水平與PD發(fā)病較為密切，Cys C(OR，0.13;95％CI，0.07～0.25;P＜0.05)，吸煙史（OR，2.68;95％CI，1.48～4.85; P＜0.05），

8、總膽固醇(OR，0.09;95％CI，0.02～0.45; P＜0.05)，其中CysC是PD發(fā)病的保護(hù)性因素。PD患者CysC與臨床一般資料及生化學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性:Spearman檢驗(yàn)顯示CysC與PD患者年齡（r=0.311，P＜0.05）之間存在正相關(guān)，與其他指標(biāo)如文化程度、病程、血尿酸、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白之間不存在相關(guān)性。
　　Spearman檢驗(yàn)顯示PD與CysC之間存在相關(guān)性:CysC水平與P

9、D患者H-Y分級(jí)（r=0.238，P＜0.05）、UPDRS-Ⅲ評(píng)分（r=0.200，P=0.003）存在正相關(guān);晚期PD患者CysC水平較早中期高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。PD患者M(jìn)MSE評(píng)分與CysC之間存在負(fù)相關(guān)（r=-0.272，P＜0.05）;認(rèn)知正常組與障礙組之間CysC存在差異（t=3.698，P＜0.05）;ROC曲線下面積是0.674(95％CI:0.601～0.747，P=0.000)，CysC為0.94m

10、g/L時(shí)診斷靈敏度83.3％，特異度47.4％。PD患者三種不同臨床表現(xiàn)類型之間CysC水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　研究結(jié)論：
　　PD與CysC之間存在緊密相關(guān)性。PD患者CysC水平高于對(duì)照組，晚期更高;H-Y分級(jí)、認(rèn)知水平與UPDRS-Ⅲ評(píng)分均與CysC存在相關(guān)性，CysC水平越高，PD患者病情越重，CysC與PD患者病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。CysC對(duì)PD患者病情嚴(yán)重程度的評(píng)估具有一定的指導(dǎo)意義，但尚不