血清sRAGE水平與系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度相關(guān)性的研究.pdf

1、引言：
　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種累及多器官、多系統(tǒng)的自身免疫性疾病，以產(chǎn)生針對自身核抗原如DNA、RNA及其他細(xì)胞核成分的多種自身抗體為特征，是自身免疫性疾病的原型。該病好發(fā)于育齡期女性，男女患病比例約為1：9。在SLE患者的病程中幾乎所有的器官(如皮膚黏膜、關(guān)節(jié)、腎臟、大腦、心血管及胃腸道等)均能累及，且緩解與復(fù)發(fā)交替的特點(diǎn)使得幾乎所有的狼瘡患者都需要接受終生抗狼瘡治療，對社會(huì)及患者本人帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及精神心理壓

2、力，具有嚴(yán)重的危害性。該病的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，至今尚未完全闡明。近年來各研究組從未停止對其發(fā)病機(jī)制的研究：研究表明大量分子或細(xì)胞因子參與到該病的發(fā)病過程中，且在該病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。
　　可溶性晚期糖基化終產(chǎn)物受體（sRAGE）就是新近發(fā)現(xiàn)的可能在SLE發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用的一種蛋白質(zhì)分子，它是細(xì)胞表面晚期糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）的可溶形式，可由RAGE的信使RNA經(jīng)過選擇性剪接[1-3]或經(jīng)基質(zhì)金屬蛋白酶 MMP-

3、9或 ADAM10裂解產(chǎn)生[4,5]，屬于免疫球蛋白超家族成員之一[6]。sRAGE是一種多配體受體，能夠與多種內(nèi)源性配體結(jié)合，如晚期糖基化終產(chǎn)物（AGEs）、S100/鈣粒蛋白家族、高遷移率族蛋白-1(HMGB1)、β淀粉樣蛋白、β2-整合素Mac-1等[7-10]。因其僅含有與RAGE相同的細(xì)胞外配體結(jié)合區(qū)域，缺乏跨膜區(qū)域和胞質(zhì)尾區(qū)，因此 sRAGE只具有配體結(jié)合功能，而不具有細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)功能。由于這一特性，sRAGE被稱為“誘餌

4、”受體，多數(shù)研究表明它能夠競爭性的拮抗RAGE的功能，在配體到達(dá)細(xì)胞表面與RAGE結(jié)合之前提前與其結(jié)合，阻斷NF-κB的核轉(zhuǎn)移以及下游效應(yīng)因子如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）等細(xì)胞因子的活化，抑制細(xì)胞內(nèi)炎癥的級聯(lián)反應(yīng)，從而保護(hù)易感細(xì)胞免于因受這些受體的活化而帶來的潛在毒害效應(yīng)[6]。然而，關(guān)于sRAGE的特性及其調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的具體作用機(jī)制尚不清楚，仍需進(jìn)一步闡明。
　　目前關(guān)于 sRAGE在 SLE發(fā)病機(jī)制中的

5、研究已成為各狼瘡研究小組的熱點(diǎn)，人們試圖探討 sRAGE是否能夠成為評價(jià)狼瘡疾病活動(dòng)度的新的生物標(biāo)志物。盡管如此，關(guān)于血清 sRAGE濃度水平與 SLE疾病活動(dòng)度之間的相關(guān)研究仍舊是有限的，且不能形成統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，仍需要大量多中心隨機(jī)雙盲對照研究進(jìn)行證實(shí)。我們的研究納入大量樣本，旨在發(fā)現(xiàn)血清 sRAGE濃度水平與 SLE疾病活動(dòng)度及其相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)之間的相關(guān)性，評價(jià)其是否能夠成為一種評估 SLE疾病活動(dòng)度的新的生物標(biāo)志物，從而為進(jìn)一步制

6、定個(gè)體化治療方案提供一定的依據(jù)。
　　目的：
　　探討血清sRAGE濃度水平是否與SLE疾病活動(dòng)度之間存在相關(guān)性。
　　方法：
　　1．收集2013年6月至2014年6月期間就診于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科和腎病科的SLE患者共104名，收集所有SLE患者的一般情況、臨床特征資料以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，并采集所有患者的血標(biāo)本，離心后取上清置于-80℃冰箱中保存。
　　2．應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測

7、血清中sRAGE的濃度水平。按照SLEDAI評分將SLE患者分為兩組：SLEDIA評分0-4分為非活動(dòng)性SLE患者組；SLEDIA評分≥5分為活動(dòng)性SLE患者組，并分析血清sRAGE濃度水平在各組之間的差異以及血清sRAGE濃度水平與臨床各參數(shù)以及狼瘡疾病活動(dòng)度之間的相關(guān)性；
　　3．使用統(tǒng)計(jì)分析軟件 SPSS17.0(Chicago, Illinois, USA)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，定量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?s）進(jìn)行表示，定性資

8、料使用百分比（％）進(jìn)行表示。使用非參數(shù)檢驗(yàn)Mann-Whitney U檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間定量資料的比較， Spearman秩相關(guān)分析用來分析評價(jià)某一個(gè)參數(shù)與血清sRAGE濃度水平之間的相關(guān)性。P＜0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1．血清sRAGE濃度水平在活動(dòng)性SLE患者組中比在非活動(dòng)性SLE患者組中顯著增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.673，p=0.008）。
　　2．血清sRAGE濃度水平與臨床各參

9、數(shù)之間的相關(guān)性分析：血清sRAGE濃度水平與抗 ds-DNA抗體滴度(CI=0.268, p=0.008)、24小時(shí)尿總蛋白定量(CI=0.387, p=0.001)以及SLEDAI評分(CI=0.373, p=0.000)之間具有正相關(guān)關(guān)系；與血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(CI=-0.230, p=0.020)、補(bǔ)體 C3(CI=-0.371, p=0.000)及補(bǔ)體C4(CI=-0.280, p=0.000)之間具有負(fù)相關(guān)關(guān)系；
　　結(jié)論：<