基于活性的絲-蘇氨酸蛋白磷酸酶探針的設計與合成.pdf

1、蛋白質磷酸化及其水解是細胞功能調控機制的重要部分，生物體中的大多信號傳導與蛋白磷酸酶有關。蛋白磷酸酶是一大類負責去磷酸化反應的重要蛋白，但因為其較低的豐度，復雜的作用模式，使得人們至今仍未透徹了解它在調節(jié)生理過程中發(fā)揮作用?！盎诨钚缘牡鞍踪|分析(Activity—based protein profiling，ABBP)”這一方法的提出使得對蛋白磷酸酶這種痕量調控蛋白進行大規(guī)模的分析成為可能。本文采用這一思想方法設計，并合成了可以用在

2、活細胞中絲/蘇氨酸蛋白磷酸酶分析，服務于蛋白磷酸酶的蛋白質組學研究的化學探針。研究成果如下： 1．通過對已成功應用的各類化學探針進行比較研究，結合蛋白磷酸酶特點，應用“基于活性的蛋白質分析”這一思想，設計了絲/蘇氨酸蛋白磷酸酶活性探針。 2．對探針合成引入氟原子中的問題，進行了不同氨基保護下α—羥基—γ—氨基膦酸酯氟化反應的研究，篩選得到了具有較好氟化效果的氨基保護基鄰苯二甲酰基(Phth)。 3．應用上述研究結