劉尚義教授治療腎損傷的臨床用藥經驗總結及龍膏干預化療所致腎損傷的臨床和實驗研究.pdf

1、第一部分劉尚義教授治療腎損傷的臨床用藥經驗總結
　　目的:基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件，應用數據挖掘技術對“國醫(yī)大師”劉尚義教授臨床用藥特點進行分析從而得出治療腎損傷的臨床用藥經驗。
　　方法:將2014年2月到2014年10月就診于劉尚義教授國醫(yī)堂門診腎功能損傷患者的治療處方導入軟件中，并進行用藥的數據分析，采用關聯(lián)規(guī)則方劑組方規(guī)律分析等方法進一步分析，探討劉尚義教授治療腎損傷的用藥規(guī)律。
　　結果:使用頻次在22以上的

2、藥物有20味，使用頻次最高的三位藥物組合是“川芎、莪術”，“川芎、劉寄奴”，“劉寄奴、莪術”。
　　結論:劉尚義教授在治療腎損傷時，其治法以行氣活血為主，輔以補腎養(yǎng)陰、清熱利濕，對腎功能損傷患者的機體內環(huán)境進行全身的調理。通過數據挖掘結果發(fā)現，劉尚義教授治療腎損傷的常用藥物與龍膏成分存在重合點，如莪術、川芎、劉寄奴、等藥物，并且都運用到許多滋陰清熱、活血止血的藥物。
　　第二部分劉尚義教授經驗方龍膏干預腫瘤患者后腎毒性的回顧

3、性臨床研究
　　目的:觀察龍膏對腫瘤順鉑化療后腎損傷的改善作用。
　　方法:本研究為回顧性臨床研究。共選取160例腫瘤順鉑化療后腎功能損傷患者，其中治療組100例，對照組60例。對照組患者腎功能損傷作常規(guī)處理，治療組患者在腎功能損傷常規(guī)處理的基礎上給予龍膏治療30天，隨訪。對比治療組與對照組一個月前后的臨床資料，主要分析兩組生活質量、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)等是否具有差異。
　　結果:龍膏可減輕化療所致腎毒

4、性，改善患者臨床癥狀，提高生活質量。
　　結論:龍膏能顯著減輕腫瘤患者化療所致的腎毒性，是臨床防治化療所致腎毒性的有效方法之一。
　　第三部分劉尚義教授經驗方龍膏干預順鉑所致腎功能損傷小鼠的實驗研究
　　實驗一龍膏對荷H22肝癌細胞小鼠順鉑所致腎損傷的影響
　　目的:觀察龍膏對荷H22肝癌細胞小鼠順鉑所致腎損傷的影響
　　方法:建立荷H22肝癌細胞小鼠模型，以順鉑4mg/kg單次腹腔注射，5d。將實驗小鼠分

5、為5組，空白對照組(Ⅰ):正常小鼠常規(guī)條件下飼養(yǎng)，不作任何處理;模型對照組(Ⅱ):實驗第7天給予同體積生理鹽水(0.2ml/10g)灌胃;龍膏高劑量組(Ⅲ):實驗第7天給予20mg/kg/d大劑量龍膏灌胃;龍膏中劑量組(Ⅳ):實驗第7天給予10mg/kg/d中劑量龍膏灌胃;龍膏低劑量組(Ⅴ):實驗第7天給予5mg/kg/d低劑量龍膏灌胃。于第21天處死小鼠，取血及腎臟，運用ELISA試劑盒檢測血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱

6、抑素C(CysC)，腎臟做病理切片。
　　結果:順鉑化療后小鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC)與化療前比較明顯升高，龍膏治療組血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC)較模型對照組明顯下降，且中劑量龍膏治療組下降的最明顯，療效最好。和模型對照組之間的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。腎臟的HE染色的病理學觀察:空白對照組腎小管結構清楚，未見上皮細胞水腫及變性;模型對照組組腎近端小管

7、結構不清，小管細胞明顯濁腫，胞質疏松網狀化，部分小管管腔可見壞死、脫落細胞，并以髓質外側帶腎小管損傷最為嚴重;龍膏低劑量組近端小管細胞腫脹，部分小管細胞嗜酸性變，核固縮明顯;龍膏中、高劑量組僅觀察到近端小管細胞輕度腫脹，個別小管細胞嗜酸性變。
　　結論:龍膏可明顯降低血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC)的含量，治療順鉑引起的早期腎損傷。對腎臟病理上的改變并不是特別明顯，但還是有一定的改善作用。為龍膏在臨床

8、運用提供了實驗依據。
　　實驗二龍膏對順鉑所致腎損傷小鼠的影響
　　目的:探討龍膏對順鉑致腎損傷小鼠腎系數、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC)以及腎臟病理切片的影響。
　　方法:以順鉑4mg/kg單次腹腔注射制作小鼠腎損傷模型，連續(xù)給藥5d。將實驗分為5組，空白對照組(Ⅰ):小鼠常規(guī)飼養(yǎng)，不作任何處理;模型對照組(Ⅱ):給予同體積生理鹽水(0.2ml/10g)灌胃;龍膏高劑量組(Ⅲ):在給順

9、鉑的同時給予20mg/kg/d大劑量龍膏灌胃;龍膏中劑量組(Ⅳ):在給順鉑的同時給予10mg/kg/d中劑量龍膏灌胃;龍膏低劑量組(Ⅴ):在給順鉑的同時給予5mg/kg/d低劑量龍膏灌胃，于第14天處死小鼠，取血及腎臟，運用ELISA試劑盒檢測血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC)，腎臟做病理切片。
　　結果:順鉑給藥后血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC)與給藥前比較明顯升高，龍膏

10、治療組血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC)明顯下降，且中劑量龍膏治療組下降的最明顯，療效最好，和模型對照組之間的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。腎臟的HE染色的病理學觀察:空白對照組:腎組織結構正常，各結構間界限清晰。模型對照組:腎小管多灶狀萎縮，伴腎小管代償肥大。腎小管上皮細胞大量顆粒變性，彌漫淋巴細胞和單核細胞浸潤，腎小管內可見大量蛋白管型。三組龍膏治療組:腎小管上皮細胞局灶性顆粒變性，灶狀淋巴細胞浸潤，