新狼毒素B的抑菌活性構(gòu)效關(guān)系研究Ⅲ.pdf

1、天然產(chǎn)物的研究開發(fā)一般分為三個(gè)層次：(1)天然產(chǎn)物的直接應(yīng)用，(2)天然產(chǎn)物中活性成分的結(jié)構(gòu)修飾和改造，(3)作為先導(dǎo)化合物，合成篩選出活性更好的化合物，本論文在第二個(gè)層次上展開研究。我們以活性優(yōu)秀的新狼毒素B為研究對(duì)象，采用化學(xué)修飾法合成了系列新狼毒素B的衍生物，通過測(cè)定和評(píng)價(jià)各修飾物的抑菌活性，揭示了新狼毒素B中各官能團(tuán)與其抑菌活性的關(guān)系。 以乙酸酐為乙酰化試劑，合成了A、B、C、D四個(gè)乙酰化衍生物。以硫酸二甲酯為甲醚化試

2、劑對(duì)n-B進(jìn)行甲醚化修飾，合成并分離出E、F、G、H四個(gè)甲醚化衍生物。以NaBH4為還原劑，對(duì)n-B羰基進(jìn)行還原，合成出兩個(gè)單、雙羰基還原產(chǎn)物J、K。以鹽酸羥胺為肟化劑，合成出n-B的兩個(gè)單、雙肟衍生物。經(jīng)HPLC，TLC，mp值，Rf值，UV，IR，CI-MS，1H NMR，13C NMR譜圖綜合解析確定了各衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)： A為7"-乙酰氧基-7，4'，4"'，5，5"．五羥基-3,3"-二氫黃酮；B為4'，7-二乙酰氧

3、基-4'"，7"，5，5"-四羥基-3，3"-雙二氫黃酮；C為4'，7，7"-三乙酰氧基-4"'，5，5"-三羥基-3，3"-雙二氫黃酮；D為4'，4"'，7，7"-四乙酰氧基-5，5"-二羥基-3,3"-二氫黃酮；E為7"-甲氧基-7,4'，4"'，5，5"-五羥基-3，3"-雙二氫黃酮：F為7，7"-二甲氧基-4'，4"'，5，5"-四羥基-3,3"-二氫黃酮；G可能為為7，7"，4'-三甲氧基-4"'，5，5"-三羥基-3，3"-

4、雙二氫黃酮和7，7"，4"'-三甲氧基-4'，5，5"-三羥基-3，3"-雙二氫黃酮的混合物或其中一種；H為7，7"，4'，4"'-四甲氧基-5,5"-二羥基-3，3"-雙二氫黃酮；J為4-脫氧新狼毒素B；K為4-脫氧新狼毒素B和4，4"-二脫氧新狼毒素B的混合物；L為4-新狼毒素B肟或者4'-新狼毒素B肟；M為4，4"-新狼毒素B雙肟；W為7，7"，4'，4"'-四苯甲酰基-5，5"-二羥基-3，3"．雙二氫黃酮選擇鰻弧菌、腸型點(diǎn)狀氣

5、單胞菌、嗜水氣單胞菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌為供試菌，采用倍比稀釋法對(duì)n-B及其衍生物、青霉素鈉、頭孢曲松鈉進(jìn)行了抑菌活性測(cè)定。綜合分析抑菌活性和結(jié)構(gòu)的關(guān)系，可以得出如下結(jié)論：n-B分子中6個(gè)酚羥基(4'，4"'，7，7"，5和5"酚羥基)中的4'，4"'，7和7"酚羥基部分或全部是其主要活性基團(tuán)；7和7"酚羥基與n-B抗G-菌(腸形點(diǎn)狀氣單胞菌)的活性密切相關(guān)；4'和4"'酚羥基與n-B抗G+菌的活性有較重要關(guān)系；5和5"酚羥基對(duì)其