魚類CD4分子研究及Treg細(xì)胞亞群鑒定分析.pdf

1、CD4是重要的淋巴細(xì)胞表面分子，在高等脊椎動物T細(xì)胞的發(fā)育和活化過程中發(fā)揮重要作用.我們從黑青斑河豚(Tetraodon nigroviridis)及斑馬魚(Daniorerio)中獲得了多種CD4樣(CD4-like)分子，其中包括與高等動物類似的含4個Ig結(jié)構(gòu)域的CD4-4分子和魚類特異的含2個Ig結(jié)構(gòu)的CD4-2分子.與高等動物CD4分子相比，二者均具有保守的胞外Ig樣結(jié)構(gòu)域及胞內(nèi)的酪氨酸激酶p561ck結(jié)合位點(diǎn)。我們發(fā)現(xiàn)，魚類的

2、CD4陽性T細(xì)胞主要可以分為2類：CD4-2-CD4-4+和CD4-2+CD4-4+T細(xì)胞，且僅有后者能在促有絲分裂原刺激下增殖，并受IL-16特異性趨化.生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，作為已知的高等脊椎動物CD4分子配體，IL-16和MHC-II與原始的CD4-2分子，而非CD4-4分子間更有可能存在協(xié)同進(jìn)化關(guān)系.我們的研究結(jié)果提示，魚類的CD4-2發(fā)揮了高等動物CD4的類似功能，而更有可能作為Th或Treg細(xì)胞的表面標(biāo)記分子，接收外來刺激信號

3、。
　　 CD4+CD25+foxp3+Treg細(xì)胞是一類重要的T細(xì)胞亞群，它能夠誘導(dǎo)和維持外周免疫耐受，其功能受損與許多疾病密切相關(guān)。我們首次在低等脊椎動物中鑒定到這類細(xì)胞的存在，并從標(biāo)記分子克隆、細(xì)胞表型分析、及抑制免疫活性等方面進(jìn)行了分析.體外實(shí)驗證明，這類細(xì)胞的缺失會引起混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)(MLR)及非特異性細(xì)胞毒效應(yīng)(NCC)的顯著增強(qiáng)；而體內(nèi)移除這類細(xì)胞則會導(dǎo)致腸道炎癥的發(fā)生。
　　 本文的研究填補(bǔ)了魚類免疫學(xué)