2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、右美托咪定(dexmedetomidine, DEX)為咪唑啉類(lèi)衍生物,是一種新型的α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑,作為麻醉輔助用藥,近年來(lái)越來(lái)越得到廣泛應(yīng)用。臨床研究發(fā)現(xiàn),DEX具有多方面心肌保護(hù)作用,可對(duì)抗心肌缺血/再灌注損傷,減少心律失常的發(fā)生,而其機(jī)制尚未明了。大量研究顯示,當(dāng)心肌缺血缺氧時(shí),心室肌細(xì)胞膜ATP敏感性鉀通道(sarcKATP)在誘發(fā)電信號(hào)傳導(dǎo)紊亂,導(dǎo)致心律失常過(guò)程中發(fā)揮重要作用。然而DEX抗缺血/再灌注心律失常作用的機(jī)

2、制是否與sarcKATP通道有關(guān),尚未報(bào)道。
  目的:本實(shí)驗(yàn)擬利用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)觀察DEX對(duì)大鼠心室肌細(xì)胞膜ATP敏感性鉀通道電流(ATP sensitive potassium current, IKATP)大小的影響,探討DEX對(duì)抗缺血/再灌注心律失常的電生理機(jī)制。
  方法:成年雄性SD大鼠,利用Langendorff離體心臟灌流裝置進(jìn)行酶解分離,獲得單個(gè)的心室肌細(xì)胞。利用膜片鉗技術(shù)記錄心室肌細(xì)胞膜ATP敏感性鉀通

3、道電流的變化。將細(xì)胞置于顯微鏡載物臺(tái)標(biāo)本小浴槽中,控制恒溫和恒速細(xì)胞外液灌流,使用玻璃微管和細(xì)胞緊密接觸形成高阻封接,再給予一定負(fù)壓吸破細(xì)胞膜,形成全細(xì)胞記錄模式。在電壓鉗模式下,通過(guò)運(yùn)行pclamp記錄程序,完成電流的誘發(fā)和采集。正常鉀電流記錄灌流液中加入KATP通道特異性開(kāi)放劑吡那地爾(pinacidil, PIN,100μM)使細(xì)胞膜KATP通道開(kāi)放后,根據(jù)灌流液中繼續(xù)給藥的不同將細(xì)胞隨機(jī)分為四組,每組4個(gè)細(xì)胞:
  1 G

4、lib組,在灌流液中加入KATP通道阻斷劑格列苯脲(glibenclamide, Glib)50μM,觀察電流的變化。
  2 DEX組,依次用含有DEX0.01μM、1μM、100μM的灌流液灌流,觀察DEX對(duì)細(xì)胞膜IKATP的影響。
  3 DEX+YOH組,在灌流液中加入DEX1μM,之后再加入α2腎上腺素能受體阻斷劑育亨賓(yohimbine, YOH)1μM,觀察IKATP的變化。
  4 DEX+IDA組,

5、在灌流液中加入DEX1μM,之后再加入咪唑啉受體阻斷劑咪唑克生(idazoxan, IDA)1μM,觀察IKATP的變化。
  結(jié)果:
  1 Glib組:在60mV測(cè)試電壓下,背景電流值為10.7±1.1pA/pF,100μM吡那地爾使電流增加至20.6±1.3pA/pF(P<0.05),50μM格列本脲可使電流恢復(fù)至11.5±1.3pA/pF。結(jié)果表明,吡那地爾所增大的電流就是IKATP,此電流可被50μM格列本脲所完全

6、阻斷。
  2 DEX組:灌流液中先后加入吡那地爾100μM,DEX0.01μM、1μM、100μM。在60mV測(cè)試電壓下,IKATP分別為:10.1±0.4、9.0±0.7、6.6±0.6和1.7±0.5pA/pF。與吡那地爾相比較,DEX0.01μM,1μM和100μM分別使IKATP降低11.2±3.8、34.2±4.5和82.7±5.1%。其中,中、高濃度DEX(1μM、100μM)明顯抑制IKATP(P<0.05, P<

7、0.01)。結(jié)果表明,DEX對(duì)KATP通道具有抑制作用。
  3 DEX+YOH組:在60mV測(cè)試電壓下,灌流液中加入吡那地爾、DEX和育亨賓時(shí),IKATP分別為10.3±0.7、6.6±1.2和6.2±1.5pA/pF。育亨賓對(duì)DEX電流抑制無(wú)影響(P>0.05)。結(jié)果提示,DEX對(duì)KATP通道的抑制作用與α2腎上腺素能受體無(wú)關(guān)。
  4 DEX+IDA組:在60mV測(cè)試電壓下,灌流液中加入吡那地爾、DEX、和咪唑克生時(shí),

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