線粒體ATP敏感性鉀通道在右美托咪定預(yù)處理對大鼠在體心肌缺血再灌注心臟保護(hù)中的作用.pdf

1、心血管疾病已經(jīng)成為全球人類死亡的一個重要原因，其中因心律失常造成的心臟猝死占有很大的比重。冠心病是臨床最常見的一類心血管疾病，其主要病理表現(xiàn)為急性心肌缺血/再灌注損傷。臨床上各種類型的心肌缺血均可引發(fā)心律失常，其中以室性心律失常為主，因此，預(yù)防和治療心律失常是降低心血管疾病死亡率的重要手段之一。右美托咪定是一種新型高效、高選擇性的α2腎上腺素能受體激動劑，具有降低交感神經(jīng)張力，減少兒茶酚胺釋放，抑制炎癥介質(zhì)的釋放等作用。研究表明右美托咪

2、定具有心臟保護(hù)作用，但其具體機(jī)制尚未闡明。研究顯示線粒體ATP敏感性鉀通道(mito-KATP)在心肌缺血再灌注損傷中起重要作用，線粒體ATP敏感性鉀通道開放后能夠促進(jìn)Cx43蛋白磷酸化。研究顯示Cx43蛋白與心律失常的發(fā)生有著密切的關(guān)系。右美托咪定預(yù)處理對缺血再灌注心臟的保護(hù)作用是否跟上述機(jī)制有關(guān)尚不清楚。
　　目的:探討線粒體ATP敏感性鉀通道在右美托咪定預(yù)處理對大鼠在體心肌缺血再灌注心臟保護(hù)中的作用。
　　方法:36只

3、大鼠(270-320g)隨機(jī)分為6組(n=6):缺血/再灌注組(I/R)、Dexmedetomidine組(DEX)、Yohimbine組(YOH)、5-Hydroxydecanoic acidsodium salt組(5-HD)、Dexmedetomidine+Yohimbine組(DEX+YOH)及Dexmedetomidine+5-Hydroxydecanoic acid sodium salt組(DEX+5-HD)。大鼠稱重后以

4、戊巴比妥鈉（50mg/kg，IP）麻醉，通過左股動脈動脈插管描記動脈血壓，針形電極插入四肢皮下引導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖。利用在體大鼠冠脈結(jié)扎法，給予心臟30min缺血和120min再灌注處理，期間觀察血流動力學(xué)指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖，采用心律失常評分評價心律失常嚴(yán)重程度，再灌注結(jié)束后取左心室心肌組織，-80℃冰箱保存，采用Western blot法測定Cx43和p-Cx43的蛋白含量。I/R組大鼠結(jié)扎前30min靜脈輸注等容量生理鹽水，然后

5、接受30min LAD結(jié)扎心臟缺血和120min LAD松開再灌注處理。DEX組大鼠在LAD結(jié)扎前接受DEX1μg/kg的劑量靜脈泵注10min，然后以0.7μg/kg/h的速率維持15min，其余同I/R組大鼠接受缺血再灌注處理。YOH組大鼠在LAD結(jié)扎前接受YOH1mg/kg的劑量靜脈泵注5min，然后以0.5mg/kg/h的速率維持25min，其余同I/R組大鼠接受缺血再灌注處理。DEX+YOH組大鼠在LAD結(jié)扎前接受YOH1mg

6、/kg的劑量靜脈泵注5min，然后以0.5 mg/kg/h的速率維持25min，5min后接受DEX1μg/kg的劑量靜脈泵注10min，然后以0.7μg/kg/h的速率維持15min，其余同I/R組大鼠接受缺血再灌注處理。5-HD組大鼠在LAD結(jié)扎前接受5-HD5mg/kg的劑量靜脈泵注30min，其余處理同I/R組大鼠。DEX+5-HD組大鼠在LAD結(jié)扎前接受5-HD5mg/kg的劑量靜脈泵注25min，5min后接受DEX1μg/

7、kg的劑量靜脈泵注10min，然后以0.7μg/kg/h的速率維持15min，其余同I/R組大鼠接受缺血再灌注處理。
　　結(jié)果:
　　1心肌缺血/再灌注期間出現(xiàn)不同類型的心律失常，包括室性期前收縮、室性心動過速和室顫。其中DEX組大鼠心律失常評分明顯小于IR(P＜0.01)，YOH組和5-HD組大鼠心律失常評分與IR組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，DEX+YOH組和DEX+5-HD組與DEX組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(

8、P＜0.05);
　　2在結(jié)扎冠脈后，各組大鼠的動脈血壓均下降，DEX組大鼠的SAP和DAP的下降顯著小于IR組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05); YOH組和5-HD組與IR組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05); DEX+YOH組和DEX+5-HD組與DEX組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。再灌注期間，各組的動脈血壓均能逐漸恢復(fù)，DEX組大鼠的SAP和DAP的恢復(fù)明顯高于IR組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05); YO

9、H組和5-HD組與IR組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05); DEX+YOH組和DEX+5-HD組與DEX組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3在結(jié)扎LAD前，各組大鼠的左心室功能（包括LVSP、LVEDP、±LVdP/dt max、）均無明顯差別(P＞0.05)。LAD結(jié)扎30min后各組左心室功能均受到抑制。DEX組與IR組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);DEX+YOH組和DEX+5-HD組與DEX組相

10、比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05); YOH組和5-HD組與IR組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。再灌注120min時各組左心室功能均有恢復(fù)，DEX組與IR組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05); DEX+YOH組和DEX+5-HD組DEX組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05); YOH組和5-HD組與IR組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4 Western Blot檢測各組大鼠的Cx43和P-Cx43

11、蛋白表達(dá)，與IR組相比，DEX組的Cx43和P-Cx43含量明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;DEX+YOH組和DEX+5-HD組DEX組相比，Cx43和P-Cx43含量明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);YOH組和5-HD組與IR組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)
　　結(jié)論:右美托咪定具有抗心肌缺血/再灌注心律失常的作用，并可促進(jìn)缺血/再灌注后心功能的恢復(fù)，此作與其激動α2受體開放線粒體ATP敏感性鉀通道