結核分枝桿菌FadD8和人源CHMP2A的初步晶體學研究.pdf

1、由于人口及其流動的增多、艾滋病與結核病的雙重傳播和耐藥結核菌株的出現(xiàn)等，1990年以后全球結核病的發(fā)病率驟然回升，結核病已成為危害人類健康的全球性衛(wèi)生問題。尋找新的藥物靶標、設計新型抗結核藥物已經(jīng)成為當前控制結核病的重要策略之一。常選做藥物靶點的關鍵酶有：與結核分枝桿菌細胞壁合成相關的酶、與抗耐藥有關的酶以及與電子傳遞及氧化還原有關的酶等。該文著眼于結核分枝桿菌脂肪酸代謝中的關鍵酶-脂酰CoA合成酶FadD8，進行結構生物學研究。通過多

2、種蛋白質分離純化方法及其結晶實驗，最終獲得FadD8蛋白最高分辨率達3.1的晶體，但由于衍射質量的問題未能對衍射數(shù)據(jù)進行下一步的軟件分析處理。需要進一步優(yōu)化結晶條件以獲得高衍射質量的晶體。同時，該文論述了FadD8蛋白與底物ATP和CoA的共結晶實驗，得到各種晶形的復合物晶體，但未能優(yōu)化出衍射質量較高的晶體。
　　另一方面，本文闡述了對ESCRT通路的研究情況。ESCRT通路是真核細胞內(nèi)與逆轉錄病毒入侵、有絲分裂中膜的縊裂以及多泡