異煙肼耐藥結(jié)核分枝桿菌的蛋白質(zhì)組學(xué)研究.pdf

1、結(jié)核病仍然是威脅人類健康的主要?dú)⑹?每年8百萬人感染結(jié)核病,3百萬人死于結(jié)核病.結(jié)核分枝桿菌(MTB)是造成結(jié)核病的致病菌.近年來,MTB的多耐藥菌株加之結(jié)核合并HIV感染,使得尋求有效的防治結(jié)核病的藥物成為當(dāng)務(wù)之急.MTB是典型的胞內(nèi)致病菌,主要在巨噬細(xì)胞中存活.巨噬細(xì)胞是MTB合適的生存和繁殖的場(chǎng)所,同時(shí),MTB也有一套逃避宿主免疫系統(tǒng)的機(jī)制.MTB感染的后果與巨噬細(xì)胞初期的應(yīng)答反應(yīng)有密切的關(guān)系.研究耐藥MTB和巨噬細(xì)胞間感染初期的

2、相互作用,有利于結(jié)核病發(fā)病機(jī)理的研究,有助于新藥的開發(fā)和設(shè)計(jì).并且,對(duì)MTB與巨噬細(xì)胞相互作用的研究,也為闡述微生物與宿主相互作用的機(jī)理研究提供了一個(gè)很好的模型.該研究利用雙向電泳技術(shù)對(duì)人源巨噬細(xì)胞U937感染異煙肼耐藥結(jié)核分枝桿菌前后的全細(xì)胞蛋白表達(dá)圖譜進(jìn)行差異比較和分析,發(fā)現(xiàn)其中產(chǎn)生差異的有32個(gè)蛋白質(zhì)斑點(diǎn),利用基質(zhì)輔助激光解吸/電離飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)對(duì)其中的5個(gè)表達(dá)明顯上調(diào)的蛋白質(zhì)斑點(diǎn)進(jìn)行分析鑒定,獲得5個(gè)明確的肽質(zhì)量指紋圖譜,通過