結(jié)核分枝桿菌ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白COG1732底物結(jié)合結(jié)構(gòu)域的晶體學(xué)研究.pdf

1、ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是一類古老的、廣泛存在的，出現(xiàn)在古細(xì)菌、真細(xì)菌及真核生物中的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。這類蛋白的主要功能是通過(guò)水解ATP驅(qū)動(dòng)物質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，它們一般由三個(gè)結(jié)構(gòu)域組成，包括跨膜結(jié)構(gòu)域（TMDs），核酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域（NBDs）和底物結(jié)合結(jié)構(gòu)域（SBDs）。結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis）是導(dǎo)致結(jié)核病的高致病性病原，它的細(xì)胞膜具有革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌的共同特點(diǎn)，可在全身各個(gè)器官增殖，在肺中最為多見(jiàn)，而

2、ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白所介導(dǎo)的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)可能是其適應(yīng)不同宿主細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的重要機(jī)制。本研究主要針對(duì)結(jié)核分支桿菌中的一個(gè)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物結(jié)合蛋白質(zhì)COG1732的生化功能及三維結(jié)構(gòu)展開(kāi)。序列分析表明該蛋白與相容性溶質(zhì)結(jié)合蛋白有27.8％的序列相同度，暗示了該蛋白可能與結(jié)核分枝桿菌對(duì)高滲透環(huán)境的適應(yīng)有關(guān)，但是通過(guò)熒光淬滅實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該蛋白并不能結(jié)合甜菜堿、膽堿等相容性溶質(zhì)。進(jìn)一步通過(guò)化合物篩選發(fā)現(xiàn)一系列與COG1732結(jié)合的酚類化合物2`,6`-Dih

3、ydroxyacetophenone(2`,6`-HAP)、Monoacetylphloroglucinol(MAPG)、2`-Hydroxyacetophenone(2`-HAP)、4`-Hydroxyacetophenone(4`-HAP)、2`,4`-Dihydroxyacetophloroglucinol(DAPG)、Phloretin、2`,4`-Dihydroxyacetophenone（2`,4`-HAP）這些化合物與CO