2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、背景介紹:
  心力衰竭(Heart failure, HF)簡(jiǎn)稱(chēng)心衰,是各種心臟疾病,比如冠心病、高血壓以及慢性腎臟病等各種心血管疾病發(fā)展的終末階段。
  壓力反射(baroreflex)又稱(chēng)減壓反射,是心血管活動(dòng)調(diào)節(jié)的重要機(jī)制之一。位于主動(dòng)脈弓和頸動(dòng)脈竇的感覺(jué)神經(jīng)末梢感受動(dòng)脈血壓的變化,經(jīng)減壓神經(jīng)和竇神經(jīng)傳入,到達(dá)心血管中樞,通過(guò)調(diào)節(jié)交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)的功能,平衡心血管活動(dòng)。1969年Smyth等人首次以Smyth法測(cè)定

2、BRS(baaroreflex sensitivity)來(lái)表示壓力反射的敏感性。心衰動(dòng)物的壓力反射敏感性明顯降低,擾亂自主神經(jīng)平衡,導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng),副交感神經(jīng)活動(dòng)降低,從而使發(fā)病率和死亡率增加。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,減壓反射的傳入神經(jīng)敏感性和興奮性降會(huì)低導(dǎo)致減壓反射敏感性降低,但至今尚不清楚傳入神經(jīng)對(duì)血壓變化敏感性降低的機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)HF引起Na+通道功能降低抑制了減壓神經(jīng)的電活動(dòng),而在減壓神經(jīng)末梢上存在著感受血壓變化的機(jī)械敏感性離子通道

3、,心衰可能是改變了這種機(jī)械敏感性離子通道的功能,降低減壓神經(jīng)對(duì)血壓變化的敏感性。
  上皮鈉通道(Epithelial Sodium Channel,ENaC)屬于ENaC/Deg家族,具有阿米洛利敏感性,是該家族中目前研究最為廣泛的分子。ENaC是由α、β、γ、δ四種亞基組成的異源多聚體蛋白,主要分布于腎臟等上皮組織中,功能是維持水,鈉平衡。通過(guò)醛固酮與細(xì)胞內(nèi)的醛固酮受體結(jié)合,增加ENaC通道在細(xì)胞膜上的表達(dá),調(diào)節(jié)ENaC介導(dǎo)的

4、Na+細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)。在神經(jīng)節(jié)等非上皮組織中,ENaC是機(jī)械敏感性離子通道。
  發(fā)生心力衰竭(HF)時(shí)醛固酮顯著升高,升高正常動(dòng)物或者人血液中的醛固酮顯著降低減壓反射的敏感性。已有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)減壓神經(jīng)末梢和胞體中有ENaC通道蛋白的分布,而對(duì)醛固酮是否影響減壓神經(jīng)中ENaC通道及其可能機(jī)制尚未報(bào)道。
  目的:
  本實(shí)驗(yàn)?zāi)M心衰引起大鼠機(jī)體醛固酮濃度升高,觀察減壓反射敏感性變化,以及結(jié)狀神經(jīng)節(jié)的減壓神經(jīng)胞體中ENaC表達(dá)變化

5、,以確定血漿醛固酮升高是否影響減壓神經(jīng)中ENaC通道的表達(dá)。
  方法:
  1、采用滲透泵持續(xù)灌輸醛固酮的方法,制作高醛固酮?jiǎng)游锬P?。體重200 g的SD雄性大鼠在10%的水合氯醛腹腔麻醉狀態(tài)下,于腹背后皮下植入 Alzet2004微型滲透泵。
  2、30只健康雄性SD大鼠給予正常飼料,適應(yīng)喂養(yǎng)1周后,隨機(jī)分為5組,均喂養(yǎng)4周。所有的大鼠在20%的烏拉坦(0.5 ml/100 g)腹腔麻醉下,①正常對(duì)照組(CON,

6、n=6):正常飲食和飲水。②溶劑組(VEH,n=6):正常飲食和飲水,裝有5%甲醇的滲透泵。③螺內(nèi)酯組(SPI,n=6):正常飲食和飲水的基礎(chǔ)上,每天以25 mg/kg灌胃。④醛固酮組(ALD,n=6):正常飲食和飲水,將裝有溶解在5%甲醇的醛固酮的滲透泵,埋于大鼠腹背部皮下。⑤醛固酮+螺內(nèi)酯組(ALD+SPI,n=6):正常攝食基礎(chǔ)上,皮下植入滲透泵,泵中裝有溶解在5%甲醇中的醛固酮。醛固酮(0.75μg/h)或僅5%甲醇經(jīng)微量滲透泵

7、持續(xù)皮下恒流輸注。螺內(nèi)酯(25 mg/kg/day)經(jīng)灌胃。
  3、測(cè)量血漿醛固酮濃度:模型制備后,于實(shí)驗(yàn)前,取SD大鼠的動(dòng)脈血液1.5-2 ml。離心機(jī)以1000 g離心15分鐘,去出上清液,放置-80℃保存。使用大鼠醛固酮試劑盒測(cè)量大鼠血漿內(nèi)醛固酮的濃度。
  4、血壓和心率的測(cè)量:用20%的烏拉坦5 ml/kg腹腔麻醉,使用股動(dòng)脈插管技術(shù),測(cè)量血壓和心率,每只動(dòng)物測(cè)量3次,取其收縮壓的平均值作為基礎(chǔ)值。
  5

8、、動(dòng)脈壓力反射敏感性測(cè)定:各組動(dòng)物于4周后,參照文獻(xiàn)按照改良的Smyth方法進(jìn)行動(dòng)脈壓力反射敏感性檢測(cè)。股靜脈插管,通過(guò)股靜脈給藥,注射硝普鈉(SNP)和苯腎上腺素(PE)分別誘發(fā)升壓反射和降壓反射,以反射前后的收縮壓變化值與心動(dòng)周期變化值之比(ΔSBP/ΔCC)作為升壓反射敏感性(BRS-SNP)和降壓反射敏感性(BRS-PE)指標(biāo)。
  6、取五組大鼠的結(jié)狀神經(jīng)節(jié)(NG),采用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè) ENaC-β、ENaC-γ的

9、表達(dá),并使用ENaC-β、ENaC-γ與NeuN蛋白標(biāo)志的免疫熒光共染色,鑒別ENaC-β、ENaC-γ在結(jié)狀神經(jīng)節(jié)(NG)中的分布。
  7、4周后取五個(gè)組大鼠的結(jié)狀神經(jīng)節(jié)(NG)組織,采用Western blot分別檢測(cè)脊結(jié)狀神經(jīng)節(jié)(NG)中的ENaC-β和ENaC-γ表達(dá)及變化。
  8、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示,采用 GraphPad Prism5.0統(tǒng)計(jì)軟件,采用單因素方差分析和t檢

10、驗(yàn),P﹤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  結(jié)果:
  1.給醛固酮4周后,大鼠體內(nèi)醛固酮550.9±7.63 pg/ml,明顯高于對(duì)照組(193.2±4.95 pg/ml,P﹤0.001)。
  2.升高醛固酮后,大鼠血壓(98.14±3.76mmHg)、心率(357.8±8.32 beat/min)、體重(412.7±7.65 g)與對(duì)照組相比(94.65±3.97 mmHg,345.7±11.59beta/min,

11、416.8±10.3 g),無(wú)明顯改變(P﹥0.05)。
  3.醛固酮升高后,大鼠減壓反射敏感性(BRS)(0.225±0.05 ms/mmHg)比正常組(1.113±0.04)ms/mmHg)的明顯降低(P﹤0.001)。而醛固酮受體阻斷劑螺內(nèi)酯(0.973±0.05 ms/mmHg)可以阻斷醛固酮對(duì) BRS的影響組,使之恢復(fù)近正常水平。
  4.免疫熒光雙染確定ENaC-β和ENaC-γ蛋白在NenN標(biāo)記的神經(jīng)元胞體(

12、結(jié)狀神經(jīng)節(jié))處有表達(dá)。
  5.通過(guò)滲透泵維持大鼠機(jī)體高醛固酮濃度,采用western blot檢測(cè)發(fā)現(xiàn):醛固酮組的結(jié)狀神經(jīng)節(jié)中表達(dá)β/γENaC蛋白,正常組為100,ENaC-β和ENaC-γ蛋白的表達(dá)量分別為31.51±3.33和27.10±3.52(P﹤0.001)比正常組明顯減少,而醛固酮+螺內(nèi)酯合用組的β/γENaC的表達(dá)量分別為97.08±10.08和98.05±11.14(P﹥0.05)與正常組比較,基本恢復(fù),表明醛

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