蓯蓉精水提液干預帕金森病模型小鼠中腦GSK-3β及相關蛋白的實驗研究.pdf

1、目的:
　　本課題通過觀測蓯蓉精水提液對帕金森病(parkinson disease，PD)模型小鼠中腦組織GSK-3β及相關蛋白表達的影響，探尋補腎復方蓯蓉精對PD的可能作用機制，為PD的臨床治療提供理論依據。
　　方法:
　　8周齡健康C57BL/6雄性小鼠連續(xù)7日腹腔注射MPTP(30mg/kg/day)建立PD模型。將造模成功的PD小鼠隨機分為模型組、蓯蓉精低劑量組、蓯蓉精中劑量組、蓯蓉精高劑量，每組10只;并

2、隨機選取健康C57BL/6雄性小鼠10只作為正常組。依據人與小鼠體表面積換算得出蓯蓉精低、中、高劑量濃度分別為4g/kg，8g/kg，16g/kg。分別給予蓯蓉精低劑量組、蓯蓉精中劑量組和蓯蓉精高劑量組連續(xù)14日灌胃，余組小鼠予等體積生理鹽水灌胃14日。第14天檢測小鼠游泳實驗、自主活動實驗等行為學改變。行為學檢測結束后麻醉處死小鼠并按要求取材，HPLC法檢測小鼠中腦黑質DA含量，WB檢測小鼠中腦GSK-3β、tau、α-synucle

3、in、Bcl2、Bax等蛋白表達變化的情況。
　　結果:
　　1.行為學觀察發(fā)現(xiàn)，與正常組比較，模型組小鼠的游泳靜止時間增加，站立次數(shù)減少，有顯著性差異(P＜0.01)，出現(xiàn)了行為障礙。蓯蓉精高劑量組小鼠與模型組小鼠相比，游泳靜止時間明顯縮短，自主活動能力明顯增強，有顯著性差異(P＜0.01)，行為障礙有所改善。
　　2.HPLC檢測DA水平顯示，與正常組相比，模型組小鼠腦內DA含量明顯減少，有顯著性差異(P＜0.01

4、)。蓯蓉精低劑量組與模型組小鼠相比，腦內DA含量無明顯差異;但蓯蓉精中、高二組小鼠腦內的DA含量增高;蓯蓉精高劑量組DA含量明顯高于模型組，有顯著性差異(P＜0.01)。
　　3.GSK-3β、tau、α-synuclein蛋白表達的變化。結果顯示，模型組小鼠與正常組相比，模型組的GSK-3β、tau表達量無明顯差異，但α-synuclein蛋白和磷酸化的GSK-3β、tau蛋白的表達量均顯著升高，有顯著性差異(P＜0.01);與

5、模型組相比，蓯蓉精水提液干預后，各給藥組GSK-3β、tau表達量無明顯差異，但α-synuclein以及磷酸化的GSK-3β、tau蛋白的表達量均顯著降低，有顯著性差異(P＜0.01)。
　　4.與正常組相比，模型組小鼠腦內Bcl2蛋白表達明顯減少，Bax蛋白表達明顯增加，有顯著性差異(P＜0.01)。蓯蓉精高劑量組較模型組小鼠中腦內Bcl2蛋白表達明顯增加，Bax蛋白表達明顯減少，有顯著性差異(P＜0.01)。
　　結論