鐵與帕金森病相關性的實驗研究.pdf

1、該研究旨在明確黑質(zhì)內(nèi)過量鐵是否在PD發(fā)病中起關鍵作用,鐵能否誘導與PD相關的進行性多巴胺能神經(jīng)元變性過程而推進疾病的進展.該實驗采用立體定向偏側(cè)大鼠黑質(zhì)內(nèi)注入50μg二價鐵鹽(FeCl<,2>)、三價鐵鹽(FeCl<,3>)的方法制備實驗動物模型,模擬PD患者黑質(zhì)內(nèi)游離鐵水平的異常升高,于術后第4周時以阿樸嗎啡(APO)誘導大鼠行為學變化,以高效液相色亦儀(HPLC)檢測紋狀體內(nèi)多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NA)、腎上腺素(A)神經(jīng)遞

2、質(zhì)含量的變化,運用酪氨酸羥化酶(TH)及膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)免疫組織化學染色檢測黑質(zhì)內(nèi)DA能神經(jīng)元及星形膠質(zhì)細胞的變化情況.結(jié)果顯示注入FeCl<,2>或FeCl<,3>均可引起注 射側(cè)紋狀體內(nèi)DA遞質(zhì)水平選擇性下降,而NA、A的含量無顯著變化;并且注射側(cè)黑質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)DA能神經(jīng)元顯著缺失、星形膠質(zhì)細胞顯著增生.該實驗還進一步探討了鐵是否能導致黑質(zhì)內(nèi)DA能神經(jīng)元的進行性變性而推進PD進展.選取側(cè)側(cè)大鼠黑質(zhì)內(nèi)注入FeCl<,3>的實驗

3、動物模型,于術后第2周、第4周、第6周時對受試大鼠的旋轉(zhuǎn)行為以及黑質(zhì)內(nèi)DA能神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細胞的變化情況進行了動態(tài)的觀察.結(jié)果顯示術后六擊內(nèi)受試大鼠APO誘導的同側(cè)旋轉(zhuǎn)圈數(shù)呈進行性增加;黑質(zhì)內(nèi)DA能神經(jīng)元顯著進行性缺失;星形膠質(zhì)細胞增生以2周時最明顯,于第4周、6周時顯著減少.研究結(jié)果表明黑質(zhì)內(nèi)過量鐵在PD發(fā)病中具有重要的作用,它可和為一種神經(jīng)毒素,導致黑質(zhì)內(nèi)DA能神經(jīng)元選擇性變性缺失,而且可能參與了PD的進行性發(fā)展.偏則黑質(zhì)內(nèi)鐵注射